Citrato de Sildenafil Adicionado a Heparina de Baixo Peso Molecular e Baixa Dose de Aspirina em Gravidez de Alto Risco

A gravidez é considerada um estado adquirido de hipercoagulabilidade devido ao aumento da concentração de fatores de coagulação, diminuição dos níveis de anticoagulantes e diminuição da capacidade fibrinolítica. Resultados adversos da gravidez afetam até 15% das gestações e são a principal causa de morbidade e mortalidade materna e fetal. Espera-se um mau resultado perinatal em gestações com alta resistência vascular na circulação uterina, mas as gestações em que os valores de resistência são normalizados nos últimos trimestres têm um resultado significativamente melhor.

Para a prevenção da restrição do crescimento fetal, uma meta-análise recente em nível de grande estudo e meta-análise de dados de pacientes individuais confirmam que a aspirina reduz modestamente a gravidez pequena para a idade gestacional em mulheres de alto risco (risco relativo, 0,90, 95% intervalo de confiança, 0,81-1,00) e que uma dose de ≥100 mg deve ser recomendada e para começar em ou antes de 16 semanas de gestação. Além disso, estudos in vitro e in vivo sugerem que a heparina de baixo peso molecular pode prevenir a restrição do crescimento fetal; no entanto, as evidências de ensaios clínicos randomizados são inconsistentes.

Em uma gravidez normal, o trofoblasto produz óxido nítrico (NO) que desempenha um papel importante na vasodilatação na circulação fetoplacentária para melhorar o suprimento de oxigênio e nutrição ao feto (9,10). O óxido nítrico relaxa o músculo liso arterial e venoso de forma potente e pode inibir a agregação e adesão plaquetária. Além disso, suspeita-se de aumento da atividade da fosfodiesterase (PDE) circulante em mulheres com pré-eclâmpsia. Em gestações com restrição do crescimento fetal e sem pré-eclâmpsia, foi relatado in vitro um aumento reversível do tônus ​​arterial miometrial por inibição da fosfodiesterase.

Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 que potencializam a disponibilidade de óxido nítrico, como o citrato de sildenafila, foram amplamente pesquisados ​​em estudos pré-clínicos e clínicos; Citrato de sildenafila é um inibidor seletivo da fosfodiesterase (PDE)-5 específica de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP), levando ao acúmulo de monofosfato de guanosina cíclica (cGMP) e aumenta o relaxamento provocado por óxido nítrico exógeno e liberado neuralmente no corpo cavernoso. O citrato de sildenafila aumenta o fluxo sanguíneo uterino e potencializa a vasodilatação induzida pelo estrogênio. A administração intravaginal de Sildenafil no sucesso da fertilização in vitro não descreve efeitos deletérios na mãe e no feto. A atividade das células Natural Killer e a espessura endometrial foram significativamente alteradas após a terapia vaginal com Sildenafil, portanto, pode ser uma opção terapêutica interessante antes da concepção em mulheres com falha reprodutiva recorrente.

A redução do fluxo/aumento da resistência nas artérias uterinas e umbilicais, indicativa de redução do fluxo uteroplacentário em gestações com restrição do crescimento fetal, foi documentada por ultrassom Dopplervelocimétrico não invasivo.