Добавление силденафила цитрата к низкомолекулярному гепарину и низким дозам аспирина при беременности с высоким риском

Беременность считается приобретенным состоянием гиперкоагуляции из-за повышения концентрации факторов свертывания крови, снижения уровня антикоагулянтов и снижения фибринолитической способности. Неблагоприятные исходы беременности затрагивают до 15% гестаций и являются основной причиной заболеваемости и смертности матери и плода. Неблагоприятный перинатальный исход ожидается при беременностях с высоким сопротивлением сосудов в маточном кровообращении, однако беременности, при которых показатели сопротивления нормализуются в более поздних триместрах, имеют значительно лучший исход.

Что касается предотвращения задержки роста плода, недавний метаанализ на уровне крупных исследований и метаанализ данных отдельных пациентов подтверждают, что аспирин умеренно снижает частоту наступления беременности с малым весом для гестационного возраста у женщин с высоким риском (относительный риск, 0,90, 95% доверительный интервал, 0,81-1,00) и что следует рекомендовать дозу ≥ 100 мг и начинать ее на 16-й неделе беременности или ранее. Более того, исследования in vitro и in vivo показывают, что низкомолекулярный гепарин может предотвращать задержку роста плода; однако данные рандомизированных контролируемых исследований противоречивы.

При нормальной беременности трофобласт продуцирует оксид азота (NO), который играет важную роль в расширении сосудов в фетоплацентарном кровообращении для улучшения снабжения плода кислородом и питательными веществами (9,10). Оксид азота сильно расслабляет гладкие мышцы артерий и вен и может ингибировать агрегацию и адгезию тромбоцитов. Более того, у женщин с преэклампсией подозревают повышенную активность циркулирующей фосфодиэстеразы (ФДЭ). При беременности с задержкой роста плода и без преэклампсии in vitro сообщалось об обратимом повышении артериального тонуса миометрия за счет ингибирования фосфодиэстеразы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, повышающие доступность оксида азота, такие как силденафил цитрат, широко изучались как в доклинических, так и в клинических исследованиях; Силденафила цитрат является селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы (ФДЭ)-5 циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к накоплению циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и усиливает релаксацию, вызванную экзогенным и нервным высвобождением оксида азота в пещеристых телах. Силденафила цитрат увеличивает маточный кровоток и потенцирует эстроген-индуцированную вазодилатацию. Интравагинальное введение силденафила при успешном экстракорпоральном оплодотворении не оказывает вредного воздействия на мать и плод. Активность естественных клеток-киллеров и толщина эндометрия значительно изменились после вагинальной терапии силденафилом, поэтому это может быть интересным терапевтическим вариантом перед зачатием у женщин с рецидивирующей репродуктивной недостаточностью.

Снижение кровотока/повышенное сопротивление в маточных и пупочных артериях, свидетельствующее о снижении маточно-плацентарного кровотока при беременности с задержкой роста плода, было задокументировано с помощью неинвазивной допплеровской ультразвуковой велосиметрии.