Citrato di sildenafil aggiunto all'eparina a basso peso molecolare e all'aspirina a basso dosaggio nelle gravidanze ad alto rischio

La gravidanza è considerata uno stato di ipercoagulabilità acquisita a causa dell'aumentata concentrazione di fattori della coagulazione, diminuzione dei livelli di anticoagulanti e diminuzione della capacità fibrinolitica. Gli esiti avversi della gravidanza colpiscono fino al 15% delle gestazioni e sono la principale causa di morbilità e mortalità materna e fetale. Un esito perinatale sfavorevole è atteso nelle gravidanze con elevata resistenza vascolare nella circolazione uterina, ma le gravidanze in cui i valori di resistenza sono normalizzati negli ultimi trimestri hanno un esito significativamente migliore.

Per la prevenzione della limitazione della crescita fetale, una recente meta-analisi a livello di ampio studio e una meta-analisi dei dati dei singoli pazienti confermano che l'aspirina riduce modestamente la gravidanza in età gestazionale nelle donne ad alto rischio (rischio relativo, 0,90, 95% intervallo di confidenza, 0,81-1,00) e che dovrebbe essere raccomandata una dose di ≥100 mg e iniziare a 16 settimane di gestazione o prima. Inoltre, studi in vitro e in vivo suggeriscono che l'eparina a basso peso molecolare può prevenire la restrizione della crescita fetale; tuttavia, le prove provenienti da studi di controllo randomizzati sono incoerenti.

In una gravidanza normale, il trofoblasto produce ossido nitrico (NO) che svolge un ruolo importante nella vasodilatazione della circolazione fetoplacentare per migliorare l'apporto di ossigeno e nutrimento al feto (9,10). L'ossido nitrico rilassa potentemente la muscolatura liscia arteriosa e venosa e potrebbe inibire l'aggregazione e l'adesione piastrinica. Inoltre, si sospetta un aumento dell'attività circolante della fosfodiesterasi (PDE) nelle donne con preeclampsia. Nelle gravidanze con ritardo della crescita fetale e senza preeclampsia, è stato riportato in vitro un aumento reversibile del tono arterioso miometriale dovuto all'inibizione della fosfodiesterasi.

Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 che potenziano la disponibilità di ossido nitrico come il citrato di sildenafil sono stati ampiamente studiati sia in studi preclinici che clinici; Il citrato di sildenafil è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi (PDE)-5 specifica della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) che porta all'accumulo di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) e migliora il rilassamento provocato dall'ossido nitrico esogeno e rilasciato dai neuroni nel corpo cavernoso. Il citrato di sildenafil aumenta il flusso sanguigno uterino e potenzia la vasodilatazione indotta dagli estrogeni. La somministrazione intravaginale di Sildenafil nel successo della fecondazione in vitro non descrive effetti deleteri su madre e feto. L'attività delle cellule Natural Killer e lo spessore dell'endometrio sono stati significativamente modificati dopo la terapia vaginale con Sildenafil, quindi potrebbe essere un'interessante opzione terapeutica prima del concepimento nelle donne con insufficienza riproduttiva ricorrente.

Flusso ridotto/aumento della resistenza nelle arterie uterine e ombelicali, indicativo di flusso uteroplacentare ridotto nelle gravidanze con restrizione della crescita fetale, è stato documentato dalla velocimetria ecografica Doppler non invasiva.