Cytrynian sildenafilu dodawany do heparyny drobnocząsteczkowej i małej dawki aspiryny w ciąży wysokiego ryzyka

Ciąża jest uważana za nabyty stan nadkrzepliwości z powodu zwiększonego stężenia czynników krzepnięcia, obniżonego poziomu antykoagulantów i zmniejszonej zdolności fibrynolitycznej. Niekorzystne wyniki ciąży dotyczą do 15% ciąż i są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności matek i płodów. Złych wyników okołoporodowych oczekuje się w ciążach z dużymi oporami naczyniowymi w krążeniu macicznym, ale ciąże, w których wartości oporów są znormalizowane w późniejszych trymestrach, mają znacznie lepsze rokowanie.

W celu zapobiegania ograniczeniu wzrostu płodu, niedawna metaanaliza na poziomie dużych badań i metaanaliza danych indywidualnych pacjentek potwierdzają, że kwas acetylosalicylowy nieznacznie zmniejsza liczbę ciąż z małą liczbą ciąż w stosunku do wieku ciążowego u kobiet z grupy wysokiego ryzyka (ryzyko względne, 0,90, 95% przedział ufności, 0,81-1,00) oraz że należy zalecić dawkę ≥100 mg i rozpocząć ją w 16. tygodniu ciąży lub wcześniej. Ponadto badania in vitro i in vivo sugerują, że heparyna drobnocząsteczkowa może zapobiegać ograniczeniu wzrostu płodu; jednak dowody z randomizowanych badań kontrolnych są niespójne.

W prawidłowej ciąży trofoblast wytwarza tlenek azotu (NO), który odgrywa ważną rolę w rozszerzaniu naczyń w krążeniu płodowo-łożyskowym, poprawiając zaopatrzenie płodu w tlen i składniki odżywcze (9,10). Tlenek azotu silnie rozluźnia mięśnie gładkie tętnic i żył oraz może hamować agregację i adhezję płytek krwi. Ponadto u kobiet ze stanem przedrzucawkowym podejrzewa się zwiększoną aktywność krążącej fosfodiesterazy (PDE). W ciążach z zahamowaniem wzrostu płodu i bez stanu przedrzucawkowego in vitro zgłaszano odwracalne zwiększenie napięcia mięśniówki macicy w wyniku hamowania fosfodiesterazy.

Inhibitory fosfodiesterazy typu 5, które zwiększają dostępność tlenku azotu, takie jak cytrynian sildenafilu, były szeroko badane zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych; Cytrynian sildenafilu jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy (PDE)-5 specyficznej dla cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), co prowadzi do gromadzenia się cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) i nasila relaksację ciał jamistych wywołaną przez egzogenny i uwalniany z neuronów tlenek azotu. Cytrynian sildenafilu zwiększa przepływ krwi w macicy i nasila rozszerzenie naczyń wywołane przez estrogen. Dopochwowe podanie syldenafilu w powodzeniu zapłodnienia in vitro nie opisuje szkodliwego wpływu na matkę i płód. Aktywność komórek NK i grubość endometrium uległy istotnym zmianom po dopochwowej terapii syldenafilem, więc może to być interesująca opcja terapeutyczna przed poczęciem u kobiet z nawracającymi niepowodzeniami rozrodczymi.

Zmniejszony przepływ/zwiększony opór w tętnicach macicznych i pępowinowych, wskazujący na zmniejszony przepływ maciczno-łożyskowy w ciążach z ograniczeniem wzrostu płodu, został udokumentowany za pomocą nieinwazyjnej ultrasonografii dopplerowskiej.