Sildenafil citrát přidaný k nízkomolekulárnímu heparinu a nízké dávce aspirinu u vysoce rizikového těhotenství

Těhotenství je považováno za získaný hyperkoagulační stav v důsledku zvýšené koncentrace koagulačních faktorů, snížené hladiny antikoagulancií a snížené fibrinolytické kapacity. Nežádoucí následky těhotenství postihují až 15 % těhotenství a jsou hlavní příčinou mateřské a fetální morbidity a mortality. Špatný perinatální výsledek se očekává u těhotenství s vysokou vaskulární rezistencí v děložním oběhu, ale těhotenství, u kterých jsou hodnoty rezistence normalizovány v pozdějších trimestrech, mají výrazně lepší výsledek.

Nedávná metaanalýza na úrovni velké studie a metaanalýza údajů o jednotlivých pacientech pro prevenci omezení růstu plodu potvrzují, že aspirin mírně snižuje těhotenství v malém pro gestační věk u žen s vysokým rizikem (relativní riziko, 0,90, 95 % interval spolehlivosti, 0,81-1,00) a že by měla být doporučena dávka ≥100 mg a začít v 16. týdnu těhotenství nebo před ním. Kromě toho studie in vitro a in vivo naznačují, že nízkomolekulární heparin může zabránit omezení růstu plodu; důkazy z randomizovaných kontrolních studií jsou však nekonzistentní.

V normálním těhotenství trofoblast produkuje oxid dusnatý (NO), který hraje důležitou roli při vazodilataci ve fetoplacentárním oběhu, aby se zlepšilo zásobení plodu kyslíkem a živinami (9,10). Oxid dusnatý silně uvolňuje hladké svalstvo tepen a žil a může inhibovat agregaci a adhezi krevních destiček. Navíc je u žen s preeklampsií podezření na zvýšenou aktivitu cirkulující fosfodiesterázy (PDE). U těhotenství s omezením růstu plodu a bez preeklampsie byl in vitro hlášen reverzibilní zvýšený arteriální tonus myometria inhibicí fosfodiesterázy.

Inhibitory fosfodiesterázy typu 5, které zesilují dostupnost oxidu dusnatého, jako je sildenafil citrát, byly rozsáhle zkoumány v preklinických i klinických studiích; Sildenafil citrát je selektivní inhibitor cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) specifické fosfodiesterázy (PDE)-5 vedoucí k akumulaci cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) a zvyšuje relaxaci vyvolanou exogenním a nervově uvolněným oxidem dusnatým v kavernózním tělese. Sildenafil citrát zvyšuje průtok krve dělohou a potencuje estrogenem indukovanou vazodilataci. Intravaginální podání sildenafilu při úspěchu in vitro fertilizace nepopisuje žádné škodlivé účinky na matku a plod. Aktivita přirozených zabíječských buněk a tloušťka endometria se po vaginální terapii sildenafilem významně změnily, takže by to mohla být zajímavá terapeutická možnost před početím u žen s rekurentním reprodukčním selháním.

Snížený průtok / zvýšený odpor v děložních a umbilikálních tepnách, svědčící o sníženém uteroplacentárním průtoku u těhotenství s omezením růstu plodu, byl dokumentován neinvazivní Dopplerovou ultrazvukovou velocimetrií.