Citrate de sildénafil ajouté à l'héparine de bas poids moléculaire et à l'aspirine à faible dose dans les grossesses à haut risque

La grossesse est considérée comme un état d'hypercoagulabilité acquise en raison d'une concentration accrue de facteurs de coagulation, d'une diminution des taux d'anticoagulants et d'une diminution de la capacité fibrinolytique. Les résultats défavorables de la grossesse affectent jusqu'à 15 % des gestations et sont la principale cause de morbidité et de mortalité maternelles et fœtales. Un mauvais résultat périnatal est attendu dans les grossesses avec une résistance vasculaire élevée dans la circulation utérine, mais les grossesses dans lesquelles les valeurs de résistance sont normalisées dans les derniers trimestres ont un résultat significativement meilleur.

Pour la prévention du retard de croissance fœtale, une méta-analyse récente à grande échelle et une méta-analyse des données individuelles des patients confirment que l'aspirine réduit légèrement les grossesses de petite taille pour l'âge gestationnel chez les femmes à haut risque (risque relatif, 0,90, 95 % intervalle de confiance, 0,81-1,00) et qu'une dose de ≥ 100 mg doit être recommandée et commencer à ou avant 16 semaines de gestation. De plus, des études in vitro et in vivo suggèrent que l'héparine de bas poids moléculaire peut prévenir le retard de croissance fœtale ; cependant, les preuves issues d'essais contrôlés randomisés sont incohérentes.

Au cours d'une grossesse normale, le trophoblaste produit de l'oxyde nitrique (NO) qui joue un rôle important dans la vasodilatation dans la circulation fœtoplacentaire pour améliorer l'oxygène et l'apport nutritionnel au fœtus (9,10). L'oxyde nitrique détend puissamment les muscles lisses artériels et veineux et pourrait inhiber l'agrégation et l'adhésion plaquettaires. De plus, une augmentation de l'activité de la phosphodiestérase circulante (PDE) est suspectée chez les femmes atteintes de prééclampsie. Dans les grossesses avec retard de croissance fœtale et sans prééclampsie, une augmentation réversible du tonus artériel du myomètre par inhibition de la phosphodiestérase a été rapportée in vitro.

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 qui potentialisent la disponibilité de l'oxyde nitrique, tels que le citrate de sildénafil, ont fait l'objet de recherches approfondies dans des études précliniques et cliniques ; Le citrate de sildénafil est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase (PDE)-5 spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP) conduisant à l'accumulation de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) et améliore la relaxation provoquée par l'oxyde nitrique exogène et libéré par les neurones dans les corps caverneux. Le citrate de sildénafil augmente le flux sanguin utérin et potentialise la vasodilatation induite par les œstrogènes. L'administration intravaginale de sildénafil dans le succès de la fécondation in vitro ne décrit aucun effet délétère sur la mère et le fœtus. L'activité des cellules tueuses naturelles et l'épaisseur de l'endomètre ont été considérablement modifiées après la thérapie vaginale au sildénafil, ce qui pourrait constituer une option thérapeutique intéressante avant la conception chez les femmes présentant une insuffisance reproductive récurrente.

Un débit réduit / une résistance accrue dans les artères utérines et ombilicales, indiquant un débit utéroplacentaire réduit dans les grossesses avec restriction de croissance fœtale, a été documenté par vélocimétrie à ultrasons Doppler non invasif.