トリプル療法で治療された特発性血小板減少性紫斑病患者におけるウイルス性B型およびC型肝炎感染
作業の目的 ステロイドのみで治療された別のグループと比較して、トリプル治療を受けた ITP 患者におけるウイルス HB & C 感染の頻度を推定すること。
トリプル療法を受けたITP患者とステロイドで治療された別のグループにおけるウイルス性HBおよびC感染の危険因子と伝染経路を調査すること。
- 血液病棟におけるウイルス HB&C 感染の予防措置を評価する 3 剤療法またはステロイドを受けた ITP 患者の臨床像、治療への反応、および副作用に対するウイルス HB&C 感染の影響を調査する。
調査の概要
詳細な説明
原発性免疫性血小板減少症 (ITP) は、他の原因がなくても孤立した血小板減少症を特徴とする自己免疫疾患です。ITP は、抗血小板自己抗体によって媒介されます。 抗体でコーティングされた血小板は、細網内皮系のマクロファージによって貪食され、血小板クリアランスが加速されます。 マクロファージはまた、抗体産生 B 細胞を刺激する CD8+ および CD4+ T 細胞と相互作用する抗原提示細胞としても機能します。この病原性ループは、自己抗体産生を維持します。 T 細胞を介した血小板溶解と巨核球の免疫損傷は、ITP の多様な病理生物学に寄与しています。
単剤治療は長期の寛解の誘導に成功していません.免疫抑制剤の単剤療法では、ITP患者は通常長期の治療を必要とし、不快で時には深刻な副作用につながります.
デキサメタゾンとリツキシマブを組み合わせた最近の研究では、有望な結果が報告されています.この組み合わせにシクロスポリンを追加すると、T細胞も標的とし、それによって病原性ループの維持に関与する3つの免疫細胞タイプすべてを一時的に抑制することにより、より永続的な寛解を誘導する可能性があると仮定されています.
これらの細胞を同時に抑制することは、重篤な感染症の素因となるリスクがあります。3 剤療法の安全性と有効性を調査する目的で、少数の患者を対象としたパイロット研究を実施することが適切であると考えられます。
主にコルチコステロイドおよび他の免疫抑制剤の使用によって引き起こされる感染性合併症は、cITP 患者の罹患率の主な原因です。 さらに、感染症は自己免疫疾患を引き起こす可能性があり、少なくとも理論的には、すでに損なわれている免疫系の合併症である可能性があります. ITP と診断される前の小児では、感染の発生率が高いことが報告されています。
B 型肝炎 (HBV) および C 型 (HCV) ウイルス感染症は、血液感染性ウイルスであり、世界中で公衆衛生上の大きな脅威となっています。 2017 年 4 月に発表された世界の肝炎の状況に関する世界保健機関 (WHO) のレポートによると、2015 年には 175 万件の HCV 感染の新規症例が発生し、約 7100 万人がすでに感染しており、東地中海地域は世界で最も高い HCV 有病率を示しています。世界 WHO によると、2017 年にエジプトは世界で最も高い HCV 有病率を示しました。 2016 年の IHME によると、慢性 HCV の男性は 4,002,706 人、女性は 3,757,236 人でした。 HCV 有病率は、一般集団(健康な子供、献血者、出産前クリニックの参加者、妊婦など、HCV にさらされるリスクが比較的低い集団)では 11.9%、リスクの高い集団(PWID、血液透析)では 55.6% と推定されました。 、多輸血患者および血友病患者)、中間リスク集団(HCV感染者の家庭内接触者、受刑者、糖尿病患者および医療従事者)では14.3%、肝臓関連疾患(急性ウイルス性肝炎、肝硬変、慢性肝疾患、肝細胞癌、非ホジキンリンパ腫) および 35.0% 特別な臨床集団(皮膚症状、リウマチ性疾患、および肝臓に関連しない悪性腫瘍)の間で、血小板減少症は、静脈瘤出血などの出血症状を複雑にすることもあります。 抗ウイルス療法の開始と継続が妨げられる可能性があり、HCV 治療が成功する可能性が低下する可能性があります。
肝合併症に加えて、慢性HCV感染は、血小板減少症を含むいくつかの肝外症状にも関連しています。 慢性 Hcv 感染症における血小板減少症は、特に進行した肝疾患の患者において大きな問題です。 重度の血小板減少症を伴う重度の出血のリスクは、ステージングのための生検を含む侵襲的な処置を防ぐことができます。
HCV 感染患者における血小板減少症の病態生理は、多因子性であると考えられています。 抗血小板抗体の産生を伴う自己免疫反応を誘発することに加えて、このウイルスはまた、結果として生じる血小板減少症を伴う直接的な骨髄抑制を引き起こし、慢性 HCV 感染によって誘発された肝線維症および肝硬変は、その後の脾臓機能亢進症および血小板の隔離を伴う門脈圧亢進症を引き起こし、トロンボポエチンの産生を減少させ、先進国ではめったに使用されませんが、抗HCV療法の一部として使用されるインターフェロン(IFN)およびリバビリンも血小板数の減少に寄与する可能性があります。世界人口のほぼ 3 分の 1 が過去または現在の感染の血清学的徴候を有しており、2 億 4,000 万人が慢性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリアであるため、世界的な健康問題となっています。 世界的に見て、血清学的な HBsAg 陽性率 (0.2%-0.5%) と以前の HBV 接触の兆候 [4%-6% HBsAg 陰性/抗 B 型肝炎コア抗原抗体 (抗 HBc) 陽性の被験者] は北西部で登録されています。中央ヨーロッパ、北米、オーストラリア。 それどころか、中国、東南アジア、および熱帯アフリカで最も高い有病率が報告されています(それぞれ、慢性感染 8% ~ 20%、以前の暴露 70% ~ 95%)。
現在、グルココルチコイドや抗がん治療などの薬物療法が宿主の免疫系に干渉し、HBsAg 陽性患者と血清学的疾患のある個人の両方でウイルス再活性化 (HBVr) を引き起こす可能性があることで、HBV 複製に対する制御を鈍らせる可能性があることがよく知られています。以前に解決された HBV 曝露の兆候。 HBVr は、無症候性肝炎から生命を脅かす劇症肝不全まで、さまざまな症状を呈する可能性があります。 このリスクは、血液腫瘍の治療を受けている患者、または造血幹細胞移植 (HSCT) を受けている患者で最も一般的です。 それにもかかわらず、固形腫瘍、免疫疾患、炎症性腸疾患の患者も HBVr のリスクにさらされています。効果的なワクチン接種と HBV の成熟した治療スケジュールの存在は、主要な公衆衛生上の問題としてこのウイルスを排除できる可能性があることを示唆しています。エジプトに存在します。 しかし、困難な経済情勢の中で、エジプトの限られた資源を最大限に活用するには、HBV と HCV の両方の予防と治療戦略の効果的な目標設定が不可欠です。 HCV に関する最近のモデリング作業は、エジプトの状況において、感染拡大のリスクを軽減し、治療結果を改善することの両方において、介入を標的とする潜在的な力を示しています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Safaa A Khaled, Ass. Prof.
- 電話番号:002 01064170058
- メール:safaakhaled2003@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Shymaa Mohamed Nageeb, MD
- 電話番号:01032165735
- メール:Shymaanageeb1993@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ITP 患者は 18 歳以上でトリプル療法またはステロイドのみを受けた
除外基準:
-18歳未満のすべてのITP患者、またはトリプルセラピーまたはステロイドを除く他のレジメンで治療されている患者。
他の出血性疾患のある患者 B型およびC型肝炎ウイルス感染が判明しているITP患者 3剤併用療法前
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ1
トリプル治療を受けた ITP 患者のグループ
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B&C型肝炎に感染するための免疫に対する治療の効果
他の名前:
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グループ 2
ステロイドを投与された ITP 患者のグループ
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ITPに対する経口または非経口ステロイド療法
他の名前:
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グループ 3
通常対照群
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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3剤併用療法を受けたITP患者におけるウイルス性HBおよびC感染の頻度を、ステロイドおよび感染に影響を及ぼす危険因子で治療された別のグループと比較して推定する
時間枠:1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1-血液病棟におけるウイルス性 HB&C 感染の予防措置を評価すること 2-3 剤併用療法を受けた ITP 患者の臨床像、治療への反応および副作用に対する b、c 型ウイルス性肝炎の影響を評価すること
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Mohammad Elyamany, Prof.、Yamany1@yahoo.com
- 主任研究者:Shymaa Mohamed Nageeb, MD、Shymaanageeb1993@gmail.com
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, Chong BH, Cines DB, Gernsheimer TB, Godeau B, Grainger J, Greer I, Hunt BJ, Imbach PA, Lyons G, McMillan R, Rodeghiero F, Sanz MA, Tarantino M, Watson S, Young J, Kuter DJ. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010 Jan 14;115(2):168-86. doi: 10.1182/blood-2009-06-225565. Epub 2009 Oct 21.
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
- Bussel JB, Lee CS, Seery C, Imahiyerobo AA, Thompson MV, Catellier D, Turenne IG, Patel VL, Basciano PA, Elstrom RL, Ghanima W. Rituximab and three dexamethasone cycles provide responses similar to splenectomy in women and those with immune thrombocytopenia of less than two years duration. Haematologica. 2014 Jul;99(7):1264-71. doi: 10.3324/haematol.2013.103291. Epub 2014 Apr 18.
- Patel VL, Mahevas M, Lee SY, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Godeau B, Kanter J, Neufeld E, Taube T, Ramenghi U, Shenoy S, Ward MJ, Mihatov N, Patel VL, Bierling P, Lesser M, Cooper N, Bussel JB. Outcomes 5 years after response to rituximab therapy in children and adults with immune thrombocytopenia. Blood. 2012 Jun 21;119(25):5989-95. doi: 10.1182/blood-2011-11-393975. Epub 2012 May 7.
- Zaja F, Baccarani M, Mazza P, Bocchia M, Gugliotta L, Zaccaria A, Vianelli N, Defina M, Tieghi A, Amadori S, Campagna S, Ferrara F, Angelucci E, Usala E, Cantoni S, Visani G, Fornaro A, Rizzi R, De Stefano V, Casulli F, Battista ML, Isola M, Soldano F, Gamba E, Fanin R. Dexamethasone plus rituximab yields higher sustained response rates than dexamethasone monotherapy in adults with primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010 Apr 8;115(14):2755-62. doi: 10.1182/blood-2009-07-229815. Epub 2010 Feb 3.
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- Gudbrandsdottir S, Birgens HS, Frederiksen H, Jensen BA, Jensen MK, Kjeldsen L, Klausen TW, Larsen H, Mourits-Andersen HT, Nielsen CH, Nielsen OJ, Plesner T, Pulczynski S, Rasmussen IH, Ronnov-Jessen D, Hasselbalch HC. Rituximab and dexamethasone vs dexamethasone monotherapy in newly diagnosed patients with primary immune thrombocytopenia. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1976-81. doi: 10.1182/blood-2012-09-455691. Epub 2013 Jan 4.
- Apostolidis J, Tsandekidi M, Kousiafes D, Pagoni M, Mitsouli C, Karmiris T, Bakiri M, Karakasis D, Harhalakis N, Nikiforakis E. Short-course corticosteroid-induced pulmonary and apparent cerebral aspergillosis in a patient with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2001 Nov 1;98(9):2875-7. doi: 10.1182/blood.v98.9.2875a. No abstract available.
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- Coopamah MD, Garvey MB, Freedman J, Semple JW. Cellular immune mechanisms in autoimmune thrombocytopenic purpura: An update. Transfus Med Rev. 2003 Jan;17(1):69-80. doi: 10.1053/tmrv.2003.50004.
- Cines DB, Bussel JB, Liebman HA, Luning Prak ET. The ITP syndrome: pathogenic and clinical diversity. Blood. 2009 Jun 25;113(26):6511-21. doi: 10.1182/blood-2009-01-129155. Epub 2009 Apr 24.
- Zaja F, Battista ML, Pirrotta MT, Palmieri S, Montagna M, Vianelli N, Marin L, Cavallin M, Bocchia M, Defina M, Ippoliti M, Ferrara F, Patriarca F, Avanzini MA, Regazzi M, Baccarani M, Isola M, Soldano F, Fanin R. Lower dose rituximab is active in adults patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Haematologica. 2008 Jun;93(6):930-3. doi: 10.3324/haematol.12206. Epub 2008 Apr 9.
- Babudri F, Colangiuli D, Di Lorenzo PA, Farinola GM, Omar OH, Naso F. Synthesis of poly(aryleneethynylene)s bearing glucose units as substituents. Chem Commun (Camb). 2003 Jan 7;(1):130-1. doi: 10.1039/b207753a.
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- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- Viral hepatitis in ITP
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