Viral hepatitis B- og C-infektion hos patienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura behandlet med tredobbelt terapi

Primær immun trombocytopeni (ITP) er en autoimmun lidelse karakteriseret ved isoleret trombocytopeni i fravær af andre årsager.ITP medieres af antiblodpladeautoantistoffer. Antistofbelagte blodplader fagocyteres af makrofager i retikuloendotelsystemet, hvilket fører til accelereret blodpladeclearance. Makrofager fungerer også som antigen-præsenterende celler, der interagerer med CD8+ og CD4+ T-celler, som igen stimulerer antistofproducerende B-celler. Denne patogene sløjfe opretholder autoantistofproduktion. T-celle-medieret blodpladelysis og megakaryocytimmunoskade bidrager til ITP's forskelligartede patobiologi.

Enkeltstofbehandlinger har ikke været vellykkede til at inducere langvarig remission. Med immunsuppressiv monoterapi kræver ITP-patienter normalt længerevarende behandling, hvilket fører til ubehagelige og nogle gange alvorlige bivirkninger.

Nylige undersøgelser, der kombinerer dexamethason og rituximab i korte kurser, har rapporteret opmuntrende resultater. Det postuleres, at tilføjelse af cyclosporin til denne kombination kan inducere en mere varig remission ved også at målrette mod T-celler og derved kortvarigt undertrykke alle 3 immuncelletyper, der er involveret i at opretholde den patogene sløjfe.

Undertrykkelse af disse celler samtidigt har en risiko for at disponere for alvorlige infektioner. Det anses for hensigtsmæssigt at udføre et pilotstudie på et lille antal patienter med det formål at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​tripelbehandlingen.

Infektiøse komplikationer, hovedsagelig forårsaget af brugen af ​​kortikosteroider og andre immunsuppressive midler, er en væsentlig årsag til morbiditet hos patienter med cITP. Desuden kan infektioner udløse autoimmune sygdomme og kan i det mindste teoretisk være en komplikation til et allerede svækket immunsystem. Det er blevet rapporteret, at børn har en øget forekomst af infektion før diagnosen ITP.

Hepatitis B (HBV) og C (HCV) virusinfektioner er blodbårne vira, der udgør store folkesundhedstrusler på verdensplan. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) rapport udgivet i april 2017 om status for hepatitis på verdensplan dokumenterede, at 1,75 millioner nye tilfælde af HCV-infektion forekom i 2015, med omkring 71 millioner mennesker allerede inficerede, den østlige Middelhavsregion har den højeste HCV-prævalensrate i verden Ifølge WHO havde Egypten i 2017 den højeste HCV-prævalensrate i verden. Ifølge IHME i 2016 var der 4.002.706 mænd og 3.757.236 kvinder med kronisk HCV. HCV-prævalensen blev estimeret til at være 11,9 % blandt den generelle befolkning (populationer med relativt lav risiko for at blive udsat for HCV, såsom raske børn, bloddonorer, deltagere i prænatalklinikken og gravide kvinder), 55,6 % blandt befolkninger med høj risiko (PWID, hæmodialyse). , multitransfunderede individer og hæmofilipatienter), 14,3 % blandt populationer i mellemrisiko (husstandskontakter med HCV-inficerede individer, fanger, personer med diabetes og sundhedspersonale), 56,0 % blandt populationer med leverrelaterede tilstande (akut viral hepatitis, levercirrhose, kronisk leversygdom, hepatocellulært karcinom og non-Hodgkins lymfom) og 35,0 % blandt særlige kliniske populationer (dermatologiske manifestationer, reumatologiske lidelser og ikke-lever-relaterede maligniteter Trombocytopeni kan også komplicere blødningsmanifestationer såsom varicealblødninger. Det kan hæmme initiering og fortsættelse af antiviral behandling, hvilket potentielt mindsker sandsynligheden for vellykket HCV-behandling. Nylige undersøgelser har evalueret den underliggende mekanisme for trombocytopeni ved kronisk HCV-infektion og vurderet anvendeligheden af ​​flere terapeutiske muligheder.

Udover leverkomplikationer er kronisk HCV-infektion også forbundet med adskillige ekstrahepatiske manifestationer, herunder trombocytopeni. Trombocytopeni ved kronisk Hcv-infektion er et stort problem, især hos patienter med fremskreden leversygdom. Risikoen for alvorlig blødning med svær trombocytopeni kan forhindre invasive procedurer, herunder biopsier til iscenesættelse.

Patofysiologien af ​​trombocytopeni hos patienter med HCV-infektion menes at være multifaktoriel. Udover at inducere en autoimmun reaktion med produktion af antiblodpladeantistoffer, forårsager virussen også direkte knoglemarvssuppression med resulterende trombocytopeni, kronisk HCV-infektion induceret leverfibrose og cirrhose fører til portal hypertension med efterfølgende hypersplenisme og sekvestrering af blodplader og nedsat produktion af trombopoeitin. endothelial dysfunktion, som alle kan bidrage til trombocytopeni. Selvom det er ualmindeligt anvendt i udviklede lande, kan interferon (IFN) og ribavirin, der anvendes som en del af anti-HCV-terapi, også bidrage til lavt blodpladetal. Hepatitis B-virus (HBV)-infektion repræsenterer en betydelig globalt sundhedsproblem, da næsten en tredjedel af verdens befolkning har serologiske tegn på tidligere eller nuværende infektion, og at 240 millioner individer er bærere af kronisk hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). På verdensplan er der registreret lave forekomster af serologisk HBsAg-positivitet (0,2%-0,5%) og tegn på tidligere HBV-kontakt [4%-6% HBsAg-negative/anti-hepatitis B-kerneantigenantistoffer (anti-HBc)positive forsøgspersoner] i det nordvestlige og Centraleuropa, Nordamerika og Australien. Tværtimod er den højeste prævalens rapporteret i Kina, Sydøstasien og tropisk Afrika (kronisk infektion henholdsvis 8%-20% og tidligere eksponering 70%-95%).

Det er i øjeblikket velkendt, at medicin såsom glukokortikoider og anticancerbehandlinger kan interferere med værtens immunsystem og sløve den kontrol, det udøver over HBV-replikation, med potentiale til at forårsage viral reaktivering (HBVr) hos både HBsAg-positive patienter og personer med serologisk tegn på tidligere løst HBV-eksponering. HBVr kan antage forskellige manifestationer, der spænder fra asymptomatisk hepatitis til livstruende fulminant leversvigt. Denne risiko er mest almindelig blandt patienter, der gennemgår behandling for hæmatologiske tumorer eller dem, der modtager hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Ikke desto mindre er også patienter med solide tumorer, immunologiske sygdomme og inflammatoriske tarmsygdomme udsat for risikoen for HBVr. Eksistensen af ​​en effektiv vaccination og en moden behandlingsplan for HBV tyder på, at potentialet for eliminering af denne virus er et stort folkesundhedsproblem i Egypten findes. I et udfordrende økonomisk klima er effektiv målretning af forebyggelses- og behandlingsstrategier for både HBV og HCV imidlertid afgørende for at udnytte begrænsede ressourcer bedst muligt i Egypten. Nyligt modelleringsarbejde på HCV illustrerer den potentielle kraft af interventionsmålretning i både at reducere risikoen for infektionsspredning og forbedre behandlingsresultater i den egyptiske kontekst.