Viral hepatitt B og C-infeksjon hos pasienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura behandlet med trippelterapi

Primær immun trombocytopeni (ITP) er en autoimmun lidelse preget av isolert trombocytopeni i fravær av andre årsaker.ITP medieres av antiblodplate-autoantistoffer. Antistoffbelagte blodplater fagocyteres av makrofager i retikuloendotelsystemet, noe som fører til akselerert blodplateclearance. Makrofager fungerer også som antigenpresenterende celler som samhandler med CD8+ og CD4+ T-celler som igjen stimulerer antistoffproduserende B-celler. Denne patogene sløyfen opprettholder autoantistoffproduksjon. T-celle-mediert blodplatelyse og megakaryocytt-immunskade bidrar til den mangfoldige patobiologien til ITP.

Enkeltmiddelbehandlinger har ikke vært vellykket for å indusere forlenget remisjon. Med immunsuppressiv monoterapi krever ITP-pasienter vanligvis langvarig behandling, noe som fører til ubehagelige og noen ganger alvorlige bivirkninger.

Nyere studier som kombinerer deksametason og rituximab i korte kurs har rapportert oppmuntrende resultater. Det er postulert at tilsetning av ciklosporin til denne kombinasjonen kan indusere en mer varig remisjon ved også å målrette mot T-celler og dermed kort undertrykke alle 3 immuncelletyper som er involvert i å opprettholde den patogene sløyfen.

Å undertrykke disse cellene samtidig har en risiko for å disponere for alvorlige infeksjoner. Det anses som hensiktsmessig å gjennomføre en pilotstudie på et lite antall pasienter med sikte på å undersøke sikkerheten og effekten av trippelterapien.

Infeksiøse komplikasjoner, hovedsakelig forårsaket av bruk av kortikosteroider og andre immunsuppressive midler, er en hovedårsak til sykelighet hos pasienter med cITP. Dessuten kan infeksjoner utløse autoimmune sykdommer og, i det minste teoretisk, kan det være en komplikasjon til et allerede svekket immunsystem. Det er rapportert at barn har økt forekomst av infeksjon før diagnosen ITP.

Hepatitt B (HBV) og C (HCV) virusinfeksjoner er blodbårne virus som utgjør store folkehelsestrusler over hele verden. Verdens helseorganisasjon (WHO) rapport utgitt i april 2017 om status for hepatitt over hele verden dokumenterte at 1,75 millioner nye tilfeller av HCV-infeksjon skjedde i 2015, med om lag 71 millioner mennesker allerede smittet, den østlige Middelhavsregionen har den høyeste HCV-prevalensraten i verden Ifølge WHO hadde Egypt i 2017 den høyeste HCV-prevalensraten i verden. I følge IHME i 2016 var det 4 002 706 menn og 3 757 236 kvinner med kronisk HCV. HCV-prevalens ble estimert til å være 11,9 % blant den generelle befolkningen (populasjoner med relativt lav risiko for eksponering for HCV, som friske barn, blodgivere, deltakere på svangerskapsklinikken og gravide kvinner), 55,6 % blant populasjoner med høy risiko (PWID, hemodialyse) , multitransfunderte individer og hemofilie), 14,3 % blant populasjoner med middels risiko (husholdningskontakter med HCV-infiserte individer, fanger, individer med diabetes og helsepersonell), 56,0 % blant populasjoner med leverrelaterte tilstander (akutt viral hepatitt, levercirrhose, kronisk leversykdom, hepatocellulært karsinom og non-Hodgkins lymfom) og 35,0 % blant spesielle kliniske populasjoner (dermatologiske manifestasjoner, revmatologiske lidelser og ikke-leverrelaterte maligniteter Trombocytopeni kan også komplisere blødningsmanifestasjoner som variceal blødning. Det kan hindre igangsetting og fortsettelse av antiviral terapi, og potensielt redusere sannsynligheten for vellykket HCV-reatment. Nylige studier har evaluert den underliggende mekanismen for trombocytopeni ved kronisk HCV-infeksjon og vurdert nytten av flere terapeutiske alternativer.

Foruten leverkomplikasjoner, er kronisk HCV-infeksjon også assosiert med flere ekstrahepatiske manifestasjoner inkludert trombocytopeni. Trombocytopeni ved kronisk Hcv-infeksjon er et stort problem, spesielt hos pasienter med avansert leversykdom. Risikoen for alvorlig blødning med alvorlig trombocytopeni kan forhindre invasive prosedyrer inkludert biopsier for iscenesettelse.

Patofysiologien til trombocytopeni hos pasienter med HCV-infeksjon antas å være multifaktoriell. I tillegg til å indusere en autoimmun reaksjon med produksjon av anti-plate-antistoffer, forårsaker viruset også direkte benmargssuppresjon med resulterende trombocytopeni, kronisk HCV-infeksjon indusert leverfibrose og skrumplever fører til portal hypertensjon med påfølgende hypersplenisme og sekvestrering av blodplater av, og redusert produksjon av tromboeitin. endoteldysfunksjon, som alle kan bidra til trombocytopeni. Selv om det er uvanlig brukt i utviklede land, kan interferon (IFN) og ribavirin brukt som en del av anti-HCV-behandling også bidra til lavt antall blodplater. Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon representerer en betydelig globale helseproblem, siden nesten en tredjedel av verdens befolkning har serologiske tegn på tidligere eller nåværende infeksjon, og at 240 millioner individer er bærere av kronisk hepatitt B overflateantigen (HBsAg). På verdensbasis er lave forekomster av serologisk HBsAg-positivitet (0,2 %-0,5 %) og tegn på tidligere HBV-kontakt [4 %-6 % HBsAg-negative/anti-hepatitt B-kjerneantigenantistoffer (anti-HBc)-positive individer] registrert i nord-vest. og Sentral-Europa, Nord-Amerika og Australia. Tvert imot er den høyeste prevalensen rapportert i Kina, Sørøst-Asia og tropisk Afrika (henholdsvis kronisk infeksjon 8%-20% og tidligere eksponering 70%-95%).

Det er for tiden velkjent at medisiner som glukokortikoider og kreftbehandlinger kan forstyrre vertens immunsystem og sløve kontrollen som den utøver over HBV-replikasjon, med potensial til å forårsake viral reaktivering (HBVr) hos både HBsAg-positive pasienter og individer med serologisk tegn på tidligere løst HBV-eksponering. HBVr kan anta ulike manifestasjoner, fra asymptomatisk hepatitt til livstruende fulminant leversvikt. Denne risikoen er mest vanlig blant pasienter som gjennomgår behandling for hematologiske svulster eller de som får hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Ikke desto mindre er også pasienter med solide svulster, immunologiske sykdommer og inflammatoriske tarmsykdommer utsatt for risikoen for HBVr. Eksistensen av en effektiv vaksinasjon og en moden behandlingsplan for HBV antyder at potensialet for eliminering av dette viruset er et stort folkehelseproblem i Egypt finnes. I et utfordrende økonomisk klima er effektiv målretting av forebyggings- og behandlingsstrategier for både HBV og HCV avgjørende for å utnytte begrensede ressurser best i Egypt. Nylig modellarbeid på HCV illustrerer den potensielle kraften til intervensjonsmålretting både ved å redusere risikoen for smittespredning og forbedre behandlingsresultatene i egyptisk kontekst.