- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04113915
Viral hepatitt B og C-infeksjon hos pasienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura behandlet med trippelterapi
Målet med arbeidet Å estimere frekvensen av viral HB & C-infeksjon hos ITP-pasienter som fikk trippelbehandling sammenlignet med en annen gruppe behandlet kun med steroider.
Å utforske risikofaktorer og overføringsveier for viral HB & C-infeksjon hos ITP-pasienter som fikk trippelbehandling og en annen gruppe behandlet med steroider.
- Vurdere forebyggende tiltak av viral HB&C-infeksjon i hematologisk avdeling Undersøke påvirkning av viral HB&C-infeksjon på klinisk bilde, respons på behandling og bivirkninger hos ITP-pasienter som fikk trippelbehandling eller steroider.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primær immun trombocytopeni (ITP) er en autoimmun lidelse preget av isolert trombocytopeni i fravær av andre årsaker.ITP medieres av antiblodplate-autoantistoffer. Antistoffbelagte blodplater fagocyteres av makrofager i retikuloendotelsystemet, noe som fører til akselerert blodplateclearance. Makrofager fungerer også som antigenpresenterende celler som samhandler med CD8+ og CD4+ T-celler som igjen stimulerer antistoffproduserende B-celler. Denne patogene sløyfen opprettholder autoantistoffproduksjon. T-celle-mediert blodplatelyse og megakaryocytt-immunskade bidrar til den mangfoldige patobiologien til ITP.
Enkeltmiddelbehandlinger har ikke vært vellykket for å indusere forlenget remisjon. Med immunsuppressiv monoterapi krever ITP-pasienter vanligvis langvarig behandling, noe som fører til ubehagelige og noen ganger alvorlige bivirkninger.
Nyere studier som kombinerer deksametason og rituximab i korte kurs har rapportert oppmuntrende resultater. Det er postulert at tilsetning av ciklosporin til denne kombinasjonen kan indusere en mer varig remisjon ved også å målrette mot T-celler og dermed kort undertrykke alle 3 immuncelletyper som er involvert i å opprettholde den patogene sløyfen.
Å undertrykke disse cellene samtidig har en risiko for å disponere for alvorlige infeksjoner. Det anses som hensiktsmessig å gjennomføre en pilotstudie på et lite antall pasienter med sikte på å undersøke sikkerheten og effekten av trippelterapien.
Infeksiøse komplikasjoner, hovedsakelig forårsaket av bruk av kortikosteroider og andre immunsuppressive midler, er en hovedårsak til sykelighet hos pasienter med cITP. Dessuten kan infeksjoner utløse autoimmune sykdommer og, i det minste teoretisk, kan det være en komplikasjon til et allerede svekket immunsystem. Det er rapportert at barn har økt forekomst av infeksjon før diagnosen ITP.
Hepatitt B (HBV) og C (HCV) virusinfeksjoner er blodbårne virus som utgjør store folkehelsestrusler over hele verden. Verdens helseorganisasjon (WHO) rapport utgitt i april 2017 om status for hepatitt over hele verden dokumenterte at 1,75 millioner nye tilfeller av HCV-infeksjon skjedde i 2015, med om lag 71 millioner mennesker allerede smittet, den østlige Middelhavsregionen har den høyeste HCV-prevalensraten i verden Ifølge WHO hadde Egypt i 2017 den høyeste HCV-prevalensraten i verden. I følge IHME i 2016 var det 4 002 706 menn og 3 757 236 kvinner med kronisk HCV. HCV-prevalens ble estimert til å være 11,9 % blant den generelle befolkningen (populasjoner med relativt lav risiko for eksponering for HCV, som friske barn, blodgivere, deltakere på svangerskapsklinikken og gravide kvinner), 55,6 % blant populasjoner med høy risiko (PWID, hemodialyse) , multitransfunderte individer og hemofilie), 14,3 % blant populasjoner med middels risiko (husholdningskontakter med HCV-infiserte individer, fanger, individer med diabetes og helsepersonell), 56,0 % blant populasjoner med leverrelaterte tilstander (akutt viral hepatitt, levercirrhose, kronisk leversykdom, hepatocellulært karsinom og non-Hodgkins lymfom) og 35,0 % blant spesielle kliniske populasjoner (dermatologiske manifestasjoner, revmatologiske lidelser og ikke-leverrelaterte maligniteter Trombocytopeni kan også komplisere blødningsmanifestasjoner som variceal blødning. Det kan hindre igangsetting og fortsettelse av antiviral terapi, og potensielt redusere sannsynligheten for vellykket HCV-reatment. Nylige studier har evaluert den underliggende mekanismen for trombocytopeni ved kronisk HCV-infeksjon og vurdert nytten av flere terapeutiske alternativer.
Foruten leverkomplikasjoner, er kronisk HCV-infeksjon også assosiert med flere ekstrahepatiske manifestasjoner inkludert trombocytopeni. Trombocytopeni ved kronisk Hcv-infeksjon er et stort problem, spesielt hos pasienter med avansert leversykdom. Risikoen for alvorlig blødning med alvorlig trombocytopeni kan forhindre invasive prosedyrer inkludert biopsier for iscenesettelse.
Patofysiologien til trombocytopeni hos pasienter med HCV-infeksjon antas å være multifaktoriell. I tillegg til å indusere en autoimmun reaksjon med produksjon av anti-plate-antistoffer, forårsaker viruset også direkte benmargssuppresjon med resulterende trombocytopeni, kronisk HCV-infeksjon indusert leverfibrose og skrumplever fører til portal hypertensjon med påfølgende hypersplenisme og sekvestrering av blodplater av, og redusert produksjon av tromboeitin. endoteldysfunksjon, som alle kan bidra til trombocytopeni. Selv om det er uvanlig brukt i utviklede land, kan interferon (IFN) og ribavirin brukt som en del av anti-HCV-behandling også bidra til lavt antall blodplater. Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon representerer en betydelig globale helseproblem, siden nesten en tredjedel av verdens befolkning har serologiske tegn på tidligere eller nåværende infeksjon, og at 240 millioner individer er bærere av kronisk hepatitt B overflateantigen (HBsAg). På verdensbasis er lave forekomster av serologisk HBsAg-positivitet (0,2 %-0,5 %) og tegn på tidligere HBV-kontakt [4 %-6 % HBsAg-negative/anti-hepatitt B-kjerneantigenantistoffer (anti-HBc)-positive individer] registrert i nord-vest. og Sentral-Europa, Nord-Amerika og Australia. Tvert imot er den høyeste prevalensen rapportert i Kina, Sørøst-Asia og tropisk Afrika (henholdsvis kronisk infeksjon 8%-20% og tidligere eksponering 70%-95%).
Det er for tiden velkjent at medisiner som glukokortikoider og kreftbehandlinger kan forstyrre vertens immunsystem og sløve kontrollen som den utøver over HBV-replikasjon, med potensial til å forårsake viral reaktivering (HBVr) hos både HBsAg-positive pasienter og individer med serologisk tegn på tidligere løst HBV-eksponering. HBVr kan anta ulike manifestasjoner, fra asymptomatisk hepatitt til livstruende fulminant leversvikt. Denne risikoen er mest vanlig blant pasienter som gjennomgår behandling for hematologiske svulster eller de som får hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Ikke desto mindre er også pasienter med solide svulster, immunologiske sykdommer og inflammatoriske tarmsykdommer utsatt for risikoen for HBVr. Eksistensen av en effektiv vaksinasjon og en moden behandlingsplan for HBV antyder at potensialet for eliminering av dette viruset er et stort folkehelseproblem i Egypt finnes. I et utfordrende økonomisk klima er effektiv målretting av forebyggings- og behandlingsstrategier for både HBV og HCV avgjørende for å utnytte begrensede ressurser best i Egypt. Nylig modellarbeid på HCV illustrerer den potensielle kraften til intervensjonsmålretting både ved å redusere risikoen for smittespredning og forbedre behandlingsresultatene i egyptisk kontekst.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Safaa A Khaled, Ass. Prof.
- Telefonnummer: 002 01064170058
- E-post: safaakhaled2003@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Shymaa Mohamed Nageeb, MD
- Telefonnummer: 01032165735
- E-post: Shymaanageeb1993@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ITP-pasienter fikk trippelbehandling eller steroider bare over 18 år
Ekskluderingskriterier:
Alle ITP-pasienter under 18 år eller behandlet med andre regimer bortsett fra trippelterapi eller steroider.
Pasienter med andre blødningsforstyrrelser ITP-pasienter med kjent viral hepatitt B & C-infeksjon før trippelbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Gruppe 1
Gruppe med ITP-pasienter fikk trippelbehandling
|
Effekt av behandling på immunitet for å oppnå infeksjon med hepatitt B&C
Andre navn:
|
Gruppe 2
Gruppe av ITP-pasienter fikk steroider
|
Oral eller parenteral steroidbehandling for ITP
Andre navn:
|
Gruppe 3
Normal kontrollgruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å estimere frekvensen av viral HB & C-infeksjon hos ITP-pasienter som fikk trippelterapi sammenlignet med en annen gruppe behandlet med steroider og risikofaktorer som påvirker infeksjonen
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
1-For å vurdere forebyggende tiltak av viral HB&C-infeksjon i hematologisk avdeling 2-å vurdere effekt av viral hepatitt b,c på klinisk bilde, respons på behandling og bivirkninger hos ITP-pasienter fikk trippelbehandling
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Mohammad Elyamany, Prof., Yamany1@yahoo.com
- Hovedetterforsker: Shymaa Mohamed Nageeb, MD, Shymaanageeb1993@gmail.com
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, Chong BH, Cines DB, Gernsheimer TB, Godeau B, Grainger J, Greer I, Hunt BJ, Imbach PA, Lyons G, McMillan R, Rodeghiero F, Sanz MA, Tarantino M, Watson S, Young J, Kuter DJ. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010 Jan 14;115(2):168-86. doi: 10.1182/blood-2009-06-225565. Epub 2009 Oct 21.
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
- Bussel JB, Lee CS, Seery C, Imahiyerobo AA, Thompson MV, Catellier D, Turenne IG, Patel VL, Basciano PA, Elstrom RL, Ghanima W. Rituximab and three dexamethasone cycles provide responses similar to splenectomy in women and those with immune thrombocytopenia of less than two years duration. Haematologica. 2014 Jul;99(7):1264-71. doi: 10.3324/haematol.2013.103291. Epub 2014 Apr 18.
- Patel VL, Mahevas M, Lee SY, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Godeau B, Kanter J, Neufeld E, Taube T, Ramenghi U, Shenoy S, Ward MJ, Mihatov N, Patel VL, Bierling P, Lesser M, Cooper N, Bussel JB. Outcomes 5 years after response to rituximab therapy in children and adults with immune thrombocytopenia. Blood. 2012 Jun 21;119(25):5989-95. doi: 10.1182/blood-2011-11-393975. Epub 2012 May 7.
- Zaja F, Baccarani M, Mazza P, Bocchia M, Gugliotta L, Zaccaria A, Vianelli N, Defina M, Tieghi A, Amadori S, Campagna S, Ferrara F, Angelucci E, Usala E, Cantoni S, Visani G, Fornaro A, Rizzi R, De Stefano V, Casulli F, Battista ML, Isola M, Soldano F, Gamba E, Fanin R. Dexamethasone plus rituximab yields higher sustained response rates than dexamethasone monotherapy in adults with primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010 Apr 8;115(14):2755-62. doi: 10.1182/blood-2009-07-229815. Epub 2010 Feb 3.
- Choi PY, Roncolato F, Badoux X, Ramanathan S, Ho SJ, Chong BH. A novel triple therapy for ITP using high-dose dexamethasone, low-dose rituximab, and cyclosporine (TT4). Blood. 2015 Jul 23;126(4):500-3. doi: 10.1182/blood-2015-03-631937. Epub 2015 May 13.
- Norgaard M, Jensen AO, Engebjerg MC, Farkas DK, Thomsen RW, Cha S, Zhao S, Sorensen HT. Long-term clinical outcomes of patients with primary chronic immune thrombocytopenia: a Danish population-based cohort study. Blood. 2011 Mar 31;117(13):3514-20. doi: 10.1182/blood-2010-10-312819. Epub 2011 Jan 24.
- Kramar A, Bascoul-Mollevi C. Early stopping rules in clinical trials based on sequential monitoring of serious adverse events. Med Decis Making. 2009 May-Jun;29(3):343-50. doi: 10.1177/0272989X08327332. Epub 2008 Dec 10.
- Neunert C, Lim W, Crowther M, Cohen A, Solberg L Jr, Crowther MA; American Society of Hematology. The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood. 2011 Apr 21;117(16):4190-207. doi: 10.1182/blood-2010-08-302984. Epub 2011 Feb 16.
- McMillan R, Wang L, Tomer A, Nichol J, Pistillo J. Suppression of in vitro megakaryocyte production by antiplatelet autoantibodies from adult patients with chronic ITP. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1364-9. doi: 10.1182/blood-2003-08-2672. Epub 2003 Oct 23.
- Gomez-Almaguer D, Tarin-Arzaga L, Moreno-Jaime B, Jaime-Perez JC, Ceballos-Lopez AA, Ruiz-Arguelles GJ, Ruiz-Delgado GJ, Cantu-Rodriguez OG, Gutierrez-Aguirre CH, Sanchez-Cardenas M. High response rate to low-dose rituximab plus high-dose dexamethasone as frontline therapy in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2013 Jun;90(6):494-500. doi: 10.1111/ejh.12102. Epub 2013 Apr 2.
- Gudbrandsdottir S, Birgens HS, Frederiksen H, Jensen BA, Jensen MK, Kjeldsen L, Klausen TW, Larsen H, Mourits-Andersen HT, Nielsen CH, Nielsen OJ, Plesner T, Pulczynski S, Rasmussen IH, Ronnov-Jessen D, Hasselbalch HC. Rituximab and dexamethasone vs dexamethasone monotherapy in newly diagnosed patients with primary immune thrombocytopenia. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1976-81. doi: 10.1182/blood-2012-09-455691. Epub 2013 Jan 4.
- Apostolidis J, Tsandekidi M, Kousiafes D, Pagoni M, Mitsouli C, Karmiris T, Bakiri M, Karakasis D, Harhalakis N, Nikiforakis E. Short-course corticosteroid-induced pulmonary and apparent cerebral aspergillosis in a patient with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2001 Nov 1;98(9):2875-7. doi: 10.1182/blood.v98.9.2875a. No abstract available.
- Kuwana M, Ikeda Y. The role of autoreactive T-cells in the pathogenesis of idiopathic thrombocytopenic purpura. Int J Hematol. 2005 Feb;81(2):106-12. doi: 10.1532/ijh97.04176.
- Coopamah MD, Garvey MB, Freedman J, Semple JW. Cellular immune mechanisms in autoimmune thrombocytopenic purpura: An update. Transfus Med Rev. 2003 Jan;17(1):69-80. doi: 10.1053/tmrv.2003.50004.
- Cines DB, Bussel JB, Liebman HA, Luning Prak ET. The ITP syndrome: pathogenic and clinical diversity. Blood. 2009 Jun 25;113(26):6511-21. doi: 10.1182/blood-2009-01-129155. Epub 2009 Apr 24.
- Zaja F, Battista ML, Pirrotta MT, Palmieri S, Montagna M, Vianelli N, Marin L, Cavallin M, Bocchia M, Defina M, Ippoliti M, Ferrara F, Patriarca F, Avanzini MA, Regazzi M, Baccarani M, Isola M, Soldano F, Fanin R. Lower dose rituximab is active in adults patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Haematologica. 2008 Jun;93(6):930-3. doi: 10.3324/haematol.12206. Epub 2008 Apr 9.
- Babudri F, Colangiuli D, Di Lorenzo PA, Farinola GM, Omar OH, Naso F. Synthesis of poly(aryleneethynylene)s bearing glucose units as substituents. Chem Commun (Camb). 2003 Jan 7;(1):130-1. doi: 10.1039/b207753a.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Leversykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Trombocytopeni
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Calcineurin-hemmere
- Deksametason
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- Viral hepatitis in ITP
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Viral hepatitt
-
ShireFullført
-
University of MiamiNovaBay Pharmaceuticals, Inc.Avsluttet
-
University of Campinas, BrazilFullførtViral konjunktivittBrasil
-
NicOxFullført
-
Mahidol UniversityFullført
-
Sinovac Biotech Co., LtdTilbaketrukketInfeksjon, viral, enterovirusKina
Kliniske studier på trippelterapi
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)RekrutteringPerifer nevropatiForente stater
-
VA Pacific Islands Health Care SystemUnited States Department of Defense; Charles River AnalyticsFullførtSinne | Stresslidelser, posttraumatiskForente stater
-
Douglas MenninWeill Medical College of Cornell University; Kent State UniversityFullførtGeneralisert angstlidelse | Depresjon, angst | Angstlidelser og symptomer | Emosjonell dysfunksjonForente stater
-
Cyberonics, Inc.PRA Health SciencesFullførtEpilepsiNorge, Tyskland, Storbritannia, Belgia, Nederland
-
University of PennsylvaniaAvsluttetTilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjonForente stater
-
Utah State UniversityUkjent
-
EP SciencesUkjentHjerteelektrofysiologiForente stater
-
Loma Linda UniversityRekrutteringDiabetisk nevropati, distal symmetrisk polynevropati (manifestasjon)Forente stater
-
Mayo ClinicRekruttering
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaFullført