Virushepatiitti B- ja C -infektio potilailla, joilla on idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, joita hoidetaan kolmoishoidolla

Primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista eristetty trombosytopenia ilman muita syitä. ITP:tä välittävät verihiutaleiden vastaiset autovasta-aineet. Makrofagit fagosytoivat vasta-aineella päällystetyt verihiutaleet retikuloendoteliaalisessa järjestelmässä, mikä johtaa verihiutaleiden puhdistuman nopeutumiseen. Makrofagit toimivat myös antigeeniä esittelevinä soluina, jotka ovat vuorovaikutuksessa CD8+- ja CD4+ T-solujen kanssa, jotka puolestaan ​​stimuloivat vasta-aineita tuottavia B-soluja. Tämä patogeeninen silmukka ylläpitää autovasta-aineiden tuotantoa. T-soluvälitteinen verihiutaleiden hajoaminen ja megakaryosyyttien immunovaurio edistävät ITP:n monipuolista patobiologiaa.

Yhdellä lääkkeellä tehdyt hoidot eivät ole onnistuneet saamaan aikaan pitkäaikaista remissiota. Immunosuppressiivisella monoterapialla ITP-potilaat tarvitsevat yleensä pitkäaikaista hoitoa, mikä johtaa epämiellyttäviin ja joskus vakaviin sivuvaikutuksiin.

Viimeaikaiset tutkimukset, joissa deksametasoni ja rituksimabi yhdistettiin lyhyinä jaksoina, ovat raportoineet rohkaisevista tuloksista. Oletetaan, että syklosporiinin lisääminen tähän yhdistelmään voi saada aikaan kestävämmän remission myös kohdentamalla T-soluja ja siten suppressoimalla lyhyesti kaikki kolme immuunisolutyyppiä, jotka ovat osallisena patogeenisen silmukan ylläpitämisessä.

Näiden solujen samanaikainen suppressoinnissa on riski altistaa vakaville infektioille. katsotaan aiheelliseksi tehdä pilottitutkimus pienellä määrällä potilaita kolmoishoidon turvallisuuden ja tehokkuuden selvittämiseksi.

Infektiokomplikaatiot, jotka johtuvat pääasiassa kortikosteroidien ja muiden immunosuppressiivisten aineiden käytöstä, ovat suurin syy cITP-potilaiden sairastumiseen. Lisäksi infektiot voivat laukaista autoimmuunisairauksia ja ainakin teoriassa olla komplikaatio jo ennestään heikentyneestä immuunijärjestelmästä. On raportoitu, että lapsilla on lisääntynyt infektioiden ilmaantuvuus ennen ITP:n diagnosointia.

Hepatiitti B (HBV) ja C (HCV) -virusinfektiot ovat veren välityksellä leviäviä viruksia, jotka aiheuttavat suuria kansanterveydellisiä uhkia maailmanlaajuisesti. Maailman terveysjärjestön (WHO) huhtikuussa 2017 julkaistussa hepatiitin tilasta maailmanlaajuisessa raportissa dokumentoitiin, että vuonna 2015 todettiin 1,75 miljoonaa uutta HCV-tartuntaa, joista noin 71 miljoonaa ihmistä on jo saanut tartunnan. Itäisellä Välimerellä on korkein HCV-tartuntaaste maailma WHO:n mukaan vuonna 2017 Egyptissä oli maailman korkein HCV-esiintyvyys. IHME:n mukaan vuonna 2016 kroonista HCV:tä sairastaa 4 002 706 miestä ja 3 757 236 naista. HCV:n esiintyvyyden arvioitiin olevan 11,9 % väestön keskuudessa (populaatiot, joilla on suhteellisen pieni riski altistua HCV:lle, kuten terveet lapset, verenluovuttajat, synnytysklinikalla vieraat ja raskaana olevat naiset), 55,6 % korkean riskin (PWID, hemodialyysi) keskuudessa. , usean verensiirron saaneet henkilöt ja hemofiliapotilaat), 14,3 % keskitason riskiryhmistä (HCV-tartunnan saaneiden henkilöiden kotitalouksien kontaktit, vangit, diabetesta sairastavat henkilöt ja terveydenhuollon työntekijät), 56,0 % väestöstä, joilla on maksaon liittyviä sairauksia (akuutti virushepatiitti, maksakirroosi, krooninen maksasairaus, hepatosellulaarinen syöpä ja non-Hodgkinin lymfooma) ja 35,0 % erityisissä kliinisissä populaatioissa (ihotaudit, reumatologiset sairaudet ja ei-maksaan liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet Trombosytopenia voi myös vaikeuttaa verenvuotoilmiöitä, kuten suonikohjujen verenvuotoa. Se voi haitata antiviraalisen hoidon aloittamista ja jatkamista, mikä saattaa vähentää onnistuneen HCV-hoidon todennäköisyyttä. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on arvioitu trombosytopenian taustalla olevaa mekanismia kroonisessa HCV-infektiossa ja arvioitu useiden hoitovaihtoehtojen hyödyllisyyttä.

Maksakomplikaatioiden lisäksi krooniseen HCV-infektioon liittyy myös useita maksan ulkopuolisia oireita, mukaan lukien trombosytopenia. Trombosytopenia kroonisessa Hcv-infektiossa on suuri ongelma, erityisesti potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus. Vakavan verenvuodon riski, johon liittyy vaikea trombosytopenia, voi estää invasiivisia toimenpiteitä, mukaan lukien biopsiat vaihetta varten.

HCV-infektiopotilaiden trombosytopenian patofysiologian uskotaan olevan monitekijäinen. Sen lisäksi, että virus aiheuttaa autoimmuunireaktion verihiutaleiden vasta-aineiden tuotannolla, se aiheuttaa myös suoraa luuytimen suppressiota, mistä seuraa trombosytopenia, krooninen HCV-infektion aiheuttama maksafibroosi ja kirroosi johtaa portaaliverenpaineeseen, jota seuraa hypersplenismi ja verihiutaleiden sekvestraatio, sekä vähentää verihiutaleiden tuotantoa ja trombosyyttiä. endoteelin toimintahäiriöt, jotka kaikki voivat edistää trombosytopeniaa. Vaikka interferonia (IFN) ja ribaviriinia käytetään harvoin kehittyneissä maissa, ne osana anti-HCV-hoitoa voivat myös osaltaan vähentää verihiutaleiden määrää. Hepatiitti B -virus (HBV) -infektio on merkittävä Maailmanlaajuinen terveysongelma, sillä lähes kolmanneksella maailman väestöstä on serologisia merkkejä aiemmasta tai nykyisestä infektiosta ja että 240 miljoonaa ihmistä on kroonisen hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia. Maailmanlaajuisesti alhainen serologinen HBsAg-positiivisuus (0,2–0,5 %) ja aiemman HBV-kontaktin merkit [4–6 % HBsAg-negatiivisia/anti-hepatiitti B -ydinantigeenivasta-aineita (anti-HBc) -positiivisia henkilöitä on rekisteröity luoteisosissa ja Keski-Euroopassa, Pohjois-Amerikassa ja Australiassa. Päinvastoin, korkeimmat esiintyvuudet on raportoitu Kiinassa, Kaakkois-Aasiassa ja trooppisessa Afrikassa (krooninen infektio 8–20 % ja aikaisempi altistuminen 70–95 %).

Tällä hetkellä tiedetään hyvin, että lääkkeet, kuten glukokortikoidit ja syöpälääkkeet, voivat häiritä isännän immuunijärjestelmää ja heikentää sen HBV-replikaation hallintaa, mikä saattaa aiheuttaa viruksen uudelleenaktivoitumisen (HBVr) sekä HBsAg-positiivisilla potilailla että henkilöillä, joilla on serologinen sairaus. merkkejä aiemmasta hävinneestä HBV-altistumisesta. HBVr voi saada erilaisia ​​ilmenemismuotoja oireettomasta hepatiitista henkeä uhkaavaan fulminanttiin maksan vajaatoimintaan. Tämä riski on yleisin potilailla, jotka saavat hoitoa hematologisiin kasvaimiin tai jotka saavat hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT). Siitä huolimatta myös potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, immunologisia sairauksia ja tulehduksellisia suolistosairauksia, ovat alttiina HBVr-riskille. Tehokkaan rokotteen olemassaolo ja kypsä hoitosuunnitelma HBV:tä vastaan ​​viittaa siihen, että tämän viruksen eliminaatiopotentiaali on suuri kansanterveysongelma. Egyptissä on olemassa. Haastavassa taloustilanteessa sekä HBV:n että HCV:n ehkäisy- ja hoitostrategioiden tehokas kohdentaminen on kuitenkin välttämätöntä, jotta Egyptin rajalliset resurssit voitaisiin hyödyntää parhaalla mahdollisella tavalla. Viimeaikaiset HCV-mallinnustyöt havainnollistavat interventiokohdistuksen mahdollista tehoa sekä vähentämään tartunnan leviämisriskiä että parantamaan hoitotuloksia Egyptin kontekstissa.