Infection virale par l'hépatite B et C chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique traités par trithérapie

La thrombocytopénie immunitaire primaire (PTI) est une maladie auto-immune caractérisée par une thrombocytopénie isolée en l'absence d'autres causes. La PTI est médiée par des auto-anticorps antiplaquettaires. Les plaquettes recouvertes d'anticorps sont phagocytées par les macrophages dans le système réticulo-endothélial, ce qui entraîne une accélération de la clairance plaquettaire. Les macrophages agissent également comme des cellules présentatrices d'antigène interagissant avec les lymphocytes T CD8+ et CD4+ qui, à leur tour, stimulent les lymphocytes B producteurs d'anticorps. Cette boucle pathogène soutient la production d'auto-anticorps. La lyse plaquettaire médiée par les lymphocytes T et l'immuno-lésion des mégacaryocytes contribuent à la pathobiologie diversifiée du PTI.

Les traitements en monothérapie n'ont pas réussi à induire une rémission prolongée. Avec la monothérapie immunosuppressive, les patients atteints de PTI nécessitent généralement un traitement prolongé, entraînant des effets secondaires désagréables et parfois graves.

Des études récentes associant dexaméthasone et rituximab en cures courtes ont rapporté des résultats encourageants. Il est postulé que l'ajout de cyclosporine à cette association peut induire une rémission plus durable en ciblant également les lymphocytes T et en supprimant ainsi brièvement les 3 types de cellules immunitaires impliquées dans le maintien de la boucle pathogène.

La suppression simultanée de ces cellules risque de prédisposer à des infections graves. Il est jugé opportun de mener une étude pilote sur un petit nombre de patients dans le but d'étudier la sécurité et l'efficacité de la trithérapie.

Les complications infectieuses, principalement causées par l'utilisation de corticostéroïdes et d'autres agents immunosuppresseurs, sont une cause majeure de morbidité chez les patients atteints de cITP. De plus, les infections peuvent déclencher des maladies auto-immunes et, du moins en théorie, peuvent être une complication d'un système immunitaire déjà affaibli. Il a été rapporté que les enfants ont une incidence accrue d'infection avant le diagnostic de PTI.

Les infections par les virus de l'hépatite B (VHB) et C (VHC) sont des virus à diffusion hématogène qui constituent des menaces majeures pour la santé publique dans le monde entier. Le rapport de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) publié en avril 2017 sur l'état de l'hépatite dans le monde a documenté que 1,75 million de nouveaux cas d'infection par le VHC sont survenus en 2015, avec environ 71 millions de personnes déjà infectées, la région de la Méditerranée orientale a le taux de prévalence du VHC le plus élevé en Selon l'OMS, en 2017, l'Égypte avait le taux de prévalence du VHC le plus élevé au monde . Selon l'IHME en 2016, il y avait 4 002 706 hommes et 3 757 236 femmes atteints du VHC chronique. La prévalence du VHC a été estimée à 11,9 % dans la population générale (populations à risque relativement faible d'exposition au VHC, telles que les enfants en bonne santé, les donneurs de sang, les consultations prénatales et les femmes enceintes), à 55,6 % parmi les populations à haut risque (PWID, hémodialyse , personnes multitransfusées et hémophiles), 14,3 % parmi les populations à risque intermédiaire (contacts familiaux des personnes infectées par le VHC, détenus, personnes atteintes de diabète et travailleurs de la santé), 56,0 % parmi les populations ayant des affections liées au foie (hépatite virale aiguë, cirrhose du foie, maladie hépatique chronique, carcinome hépatocellulaire et lymphome non hodgkinien) et 35,0 % parmi des populations cliniques particulières (manifestations dermatologiques, troubles rhumatologiques et tumeurs malignes non liées au foie) La thrombocytopénie peut également compliquer les manifestations hémorragiques telles que les hémorragies variqueuses. Cela peut empêcher l'initiation et la poursuite du traitement antiviral, diminuant potentiellement la probabilité de succès du traitement du VHC. Des études récentes ont évalué le mécanisme sous-jacent de la thrombocytopénie dans l'infection chronique par le VHC et évalué l'utilité de plusieurs options thérapeutiques.

Outre les complications hépatiques, l'infection chronique par le VHC est également associée à plusieurs manifestations extra-hépatiques dont la thrombocytopénie. La thrombocytopénie dans l'infection chronique par le VHC est un problème majeur, en particulier chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée. Le risque d'hémorragie grave associé à une thrombocytopénie sévère peut empêcher les procédures invasives, y compris les biopsies pour la stadification.

La physiopathologie de la thrombocytopénie chez les patients infectés par le VHC est considérée comme multifactorielle. En plus d'induire une réaction auto-immune avec production d'anticorps antiplaquettaires, le virus provoque également une suppression directe de la moelle osseuse avec une thrombocytopénie résultante, une fibrose hépatique chronique induite par le VHC et une cirrhose entraînant une hypertension portale avec un hypersplénisme ultérieur et une séquestration des plaquettes, une diminution de la production de thrombopoïtine et dysfonctionnement endothélial, qui peuvent tous contribuer à la thrombocytopénie.Bien qu'ils soient peu utilisés dans les pays développés, l'interféron (IFN) et la ribavirine utilisés dans le cadre d'un traitement anti-VHC peuvent également contribuer à une faible numération plaquettaire.L'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) représente une problème de santé mondial, puisque près d'un tiers de la population mondiale présente des signes sérologiques d'infection antérieure ou actuelle, et que 240 millions d'individus sont porteurs chroniques de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Dans le monde, de faibles taux de positivité sérologique pour l'AgHBs (0,2 % à 0,5 %) et de signes de contact antérieur avec le VHB [4 % à 6 % d'AgHBs négatifs/sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite B (anti-HBc)] sont enregistrés dans le nord-ouest et l'Europe centrale, l'Amérique du Nord et l'Australie. Au contraire, les prévalences les plus élevées sont signalées en Chine, en Asie du Sud-Est et en Afrique tropicale (infection chronique 8%-20%, et exposition antérieure 70%-95%, respectivement).

Il est actuellement bien connu que les médicaments tels que les glucocorticoïdes et les traitements anticancéreux peuvent interférer avec le système immunitaire de l'hôte et émousser le contrôle qu'il exerce sur la réplication du VHB, avec le potentiel de provoquer une réactivation virale (VHBr) à la fois chez les patients positifs pour l'AgHBs et les personnes atteintes d'une sérologie. signes d'une exposition antérieure résolue au VHB. Le VHB peut prendre diverses manifestations, allant de l'hépatite asymptomatique à l'insuffisance hépatique fulminante menaçant le pronostic vital. Ce risque est plus fréquent chez les patients qui suivent un traitement pour des tumeurs hématologiques ou ceux qui reçoivent une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Néanmoins, les patients atteints de tumeurs solides, de maladies immunologiques et de maladies inflammatoires de l'intestin sont également exposés au risque de VHBr. L'existence d'une vaccination efficace et d'un schéma thérapeutique mature pour le VHB suggère que le potentiel d'élimination de ce virus en tant que problème majeur de santé publique en Egypte existe. Cependant, dans un climat économique difficile, le ciblage efficace des stratégies de prévention et de traitement du VHB et du VHC est essentiel pour tirer le meilleur parti des ressources limitées en Égypte. De récents travaux de modélisation sur le VHC illustrent le pouvoir potentiel du ciblage des interventions à la fois pour réduire le risque de propagation de l'infection et pour améliorer les résultats du traitement, dans le contexte égyptien.