Virusinfektion mit Hepatitis B und C bei Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura, die mit einer Dreifachtherapie behandelt wurden

Die primäre Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine isolierte Thrombozytopenie ohne andere Ursachen gekennzeichnet ist. ITP wird durch Thrombozytenaggregationshemmer-Autoantikörper vermittelt. Antikörperbeschichtete Thrombozyten werden durch Makrophagen im retikuloendothelialen System phagozytiert, was zu einer beschleunigten Thrombozytenclearance führt. Makrophagen fungieren auch als antigenpräsentierende Zellen, die mit CD8+- und CD4+-T-Zellen interagieren, die wiederum antikörperproduzierende B-Zellen stimulieren. Diese pathogene Schleife hält die Produktion von Autoantikörpern aufrecht. T-Zell-vermittelte Blutplättchenlyse und Megakaryozyten-Immunschädigung tragen zur vielfältigen Pathobiologie von ITP bei.

Einzelwirkstoffbehandlungen konnten keine verlängerte Remission herbeiführen. Bei einer immunsuppressiven Monotherapie benötigen ITP-Patienten in der Regel eine längere Behandlung, was zu unangenehmen und manchmal schwerwiegenden Nebenwirkungen führt.

Jüngste Studien, die Dexamethason und Rituximab in kurzen Zyklen kombinieren, haben ermutigende Ergebnisse berichtet. Es wird postuliert, dass die Zugabe von Cyclosporin zu dieser Kombination eine dauerhaftere Remission induzieren kann, indem es auch auf T-Zellen abzielt und dadurch alle 3 Immunzelltypen, die an der Aufrechterhaltung der pathogenen Schleife beteiligt sind, kurzzeitig unterdrückt.

Die gleichzeitige Unterdrückung dieser Zellen birgt das Risiko einer Prädisposition für schwerwiegende Infektionen. Es wird als angemessen angesehen, eine Pilotstudie an einer kleinen Anzahl von Patienten durchzuführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Dreifachtherapie zu untersuchen.

Infektiöse Komplikationen, die hauptsächlich durch die Anwendung von Kortikosteroiden und anderen Immunsuppressiva verursacht werden, sind eine der Hauptursachen für Morbidität bei Patienten mit cITP. Darüber hinaus können Infektionen Autoimmunerkrankungen auslösen und zumindest theoretisch eine Komplikation eines bereits geschwächten Immunsystems sein. Es wurde berichtet, dass bei Kindern vor der Diagnose von ITP häufiger Infektionen auftreten.

Hepatitis B (HBV)- und C (HCV)-Virusinfektionen sind durch Blut übertragene Viren, die weltweit eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit darstellen. Der im April 2017 veröffentlichte Bericht der Weltgesundheitsorganisation (WHO) über den weltweiten Status von Hepatitis dokumentiert, dass 2015 1,75 Millionen neue Fälle von HCV-Infektionen auftraten, wobei etwa 71 Millionen Menschen bereits infiziert waren, wobei die östliche Mittelmeerregion die höchste HCV-Prävalenzrate aufweist the world Laut WHO hatte Ägypten im Jahr 2017 die höchste HCV-Prävalenzrate der Welt. Laut IHME gab es 2016 4.002.706 Männer und 3.757.236 Frauen mit chronischem HCV. Die HCV-Prävalenz wurde auf 11,9 % in der Allgemeinbevölkerung (Bevölkerungen mit relativ geringem Risiko einer HCV-Exposition, wie gesunde Kinder, Blutspender, Teilnehmer einer Geburtsklinik und schwangere Frauen) und auf 55,6 % in der Bevölkerung mit hohem Risiko (PWID, Hämodialyse) geschätzt , mehrfachtransfundierte Personen und Hämophile), 14,3 % bei Bevölkerungsgruppen mit mittlerem Risiko (Haushaltskontakte von HCV-infizierten Personen, Gefangenen, Personen mit Diabetes und medizinischem Personal), 56,0 % bei Bevölkerungsgruppen mit Lebererkrankungen (akute Virushepatitis, Leberzirrhose, chronische Lebererkrankung, hepatozelluläres Karzinom und Non-Hodgkin-Lymphom) und 35,0 % bei speziellen klinischen Populationen (dermatologische Manifestationen, rheumatologische Erkrankungen und nicht leberbedingte bösartige Erkrankungen). Es kann den Beginn und die Fortsetzung einer antiviralen Therapie behindern und möglicherweise die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen HCV-Behandlung verringern. Jüngste Studien haben den zugrunde liegenden Mechanismus der Thrombozytopenie bei chronischer HCV-Infektion untersucht und die Nützlichkeit mehrerer therapeutischer Optionen bewertet.

Neben Leberkomplikationen ist eine chronische HCV-Infektion auch mit mehreren extrahepatischen Manifestationen einschließlich Thrombozytopenie verbunden. Thrombozytopenie bei chronischer Hcv-Infektion ist ein Hauptproblem, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung. Das Risiko schwerer Blutungen bei schwerer Thrombozytopenie kann invasive Eingriffe einschließlich Biopsien zum Staging verhindern.

Es wird angenommen, dass die Pathophysiologie der Thrombozytopenie bei Patienten mit HCV-Infektion multifaktoriell ist. Neben der Induktion einer Autoimmunreaktion mit der Produktion von Antiplättchen-Antikörpern verursacht das Virus auch eine direkte Knochenmarksuppression mit daraus resultierender Thrombozytopenie, eine durch eine chronische HCV-Infektion induzierte Leberfibrose und -zirrhose führt zu portaler Hypertonie mit nachfolgender Hypersplenismus und Sequestrierung von Blutplättchen, verringert die Produktion von Thrombopoeitin und endotheliale Dysfunktion, die alle zu Thrombozytopenie beitragen können.Obwohl sie in Industrieländern selten verwendet werden, können Interferon (IFN) und Ribavirin, die als Teil einer Anti-HCV-Therapie verwendet werden, auch zu einer niedrigen Thrombozytenzahl beitragen globales Gesundheitsproblem, da fast ein Drittel der Weltbevölkerung serologische Anzeichen einer früheren oder gegenwärtigen Infektion aufweist und dass 240 Millionen Menschen Träger des chronischen Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) sind. Weltweit werden im Nordwesten niedrige Raten serologischer HBsAg-Positivität (0,2 %–0,5 %) und Anzeichen eines früheren HBV-Kontakts [4 %–6 % HBsAg-negative/Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen-Antikörper (Anti-HBc)-positive Probanden] registriert und Mitteleuropa, Nordamerika und Australien. Im Gegensatz dazu werden die höchsten Prävalenzen aus China, Südostasien und dem tropischen Afrika gemeldet (chronische Infektion 8–20 % bzw. frühere Exposition 70–95 %).

Es ist derzeit bekannt, dass Medikamente wie Glukokortikoide und Krebsbehandlungen das Immunsystem des Wirts stören und die Kontrolle, die es über die HBV-Replikation ausübt, schwächen können, mit dem Potenzial, eine virale Reaktivierung (HBVr) sowohl bei HBsAg-positiven Patienten als auch bei Personen mit serologischen Infektionen zu verursachen Anzeichen einer früheren abgeschlossenen HBV-Exposition. HBVr kann verschiedene Manifestationen annehmen, die von einer asymptomatischen Hepatitis bis zu einem lebensbedrohlichen fulminanten Leberversagen reichen. Dieses Risiko besteht am häufigsten bei Patienten, die sich einer Behandlung wegen hämatologischer Tumoren unterziehen, oder bei Patienten, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten. Dennoch sind auch Patienten mit soliden Tumoren, immunologischen Erkrankungen und entzündlichen Darmerkrankungen dem Risiko von HBVr ausgesetzt. Die Existenz einer wirksamen Impfung und eines ausgereiften Behandlungsplans für HBV legt nahe, dass das Potenzial für die Eliminierung dieses Virus ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit darstellt in Ägypten existiert. In einem herausfordernden Wirtschaftsklima ist jedoch eine effektive Ausrichtung von Präventions- und Behandlungsstrategien für HBV und HCV unerlässlich, um die begrenzten Ressourcen in Ägypten optimal zu nutzen. Jüngste Modellierungsarbeiten zu HCV veranschaulichen die potenzielle Kraft der zielgerichteten Intervention sowohl bei der Reduzierung des Risikos einer Infektionsausbreitung als auch bei der Verbesserung der Behandlungsergebnisse im ägyptischen Kontext.