三联疗法治疗特发性血小板减少性紫癜患者的病毒性乙肝和丙肝感染

原发性免疫性血小板减少症 (primary immune thrombocytopenia, ITP) 是一种自身免疫性疾病，其特征是在没有其他原因的情况下出现孤立性血小板减少症。ITP 是由抗血小板自身抗体介导的。 抗体包被的血小板被网状内皮系统中的巨噬细胞吞噬，导致血小板清除加速。 巨噬细胞还充当抗原呈递细胞，与 CD8+ 和 CD4+ T 细胞相互作用，进而刺激产生抗体的 B 细胞。这种致病环维持自身抗体的产生。 T 细胞介导的血小板溶解和巨核细胞免疫损伤导致 ITP 的多种病理生物学。

单一药物治疗未能成功诱导长期缓解。使用免疫抑制单一疗法，ITP 患者通常需要延长治疗时间，从而导致令人不快且有时会出现严重的副作用。

最近在短期课程中结合使用地塞米松和利妥昔单抗的研究报告了令人鼓舞的结果。据推测，将环孢菌素添加到这种组合中可能会通过同时靶向 T 细胞并从而短暂抑制与维持致病循环有关的所有 3 种免疫细胞类型来诱导更持久的缓解。

同时抑制这些细胞有导致严重感染的风险。为了研究三联疗法的安全性和有效性，对少数患者进行初步研究被认为是合适的。

主要由使用皮质类固醇和其他免疫抑制剂引起的感染性并发症是 cITP 患者发病的主要原因。 此外，感染可能引发自身免疫性疾病，至少在理论上，可能是已经受损的免疫系统的并发症。 据报道，在 ITP 诊断之前，儿童的感染发生率增加。

乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 病毒感染是血液传播的病毒，对全球公共卫生构成重大威胁。 世界卫生组织（WHO）2017年4月发布的全球肝炎现状报告显示，2015年新增HCV感染病例175万例，已有约7100万人感染，东地中海地区是全球HCV感染率最高的地区世界 据世界卫生组织称，2017 年埃及的丙肝病毒感染率居世界首位。 根据 2016 年的 IHME，有 4,002,706 名男性和 3,757,236 名女性患有慢性 HCV。 据估计，一般人群（接触 HCV 风险相对较低的人群，如健康儿童、献血者、产前门诊人员和孕妇）的 HCV 患病率为 11.9%，高危人群（注射吸毒者、血液透析患者）的患病率为 55.6% 、多次输血个体和血友病患者），在中度风险人群（HCV 感染者、囚犯、糖尿病患者和医护人员的家庭接触）中为 14.3%，在患有肝脏相关疾病（急性病毒性肝炎、肝硬化、慢性肝病、肝细胞癌和非霍奇金淋巴瘤）和 35.0% 在特殊临床人群中（皮肤病学表现、风湿病和非肝脏相关的恶性肿瘤） 它可能会阻碍抗病毒治疗的启动和持续，潜在地降低 HCV 治疗成功的可能性。最近的研究评估了慢性 HCV 感染中血小板减少症的潜在机制，并评估了几种治疗选择的有效性。

除了肝脏并发症，慢性 HCV 感染还与包括血小板减少症在内的几种肝外表现有关。 慢性 Hcv 感染中的血小板减少是一个主要问题，特别是在患有晚期肝病的患者中。 伴有严重血小板减少症的严重出血风险可以防止侵入性操作，包括用于分期的活组织检查。

HCV 感染患者血小板减少症的病理生理学被认为是多因素的。 除了诱导产生抗血小板抗体的自身免疫反应外，该病毒还会引起直接的骨髓抑制，导致血小板减少，慢性 HCV 感染引起的肝纤维化和肝硬化导致门静脉高压症，随后出现脾功能亢进和血小板隔离，减少血小板生成素的产生，以及内皮功能障碍，所有这些都可能导致血小板减少症。尽管在发达国家不常见，但作为抗 HCV 治疗的一部分的干扰素 (IFN) 和利巴韦林也可能导致血小板计数低。乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个重要的全球健康问题，因为世界上近三分之一的人口有以前或现在感染的血清学迹象，并且有 2.4 亿人是慢性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 携带者。 在世界范围内，西北地区登记的血清学 HBsAg 阳性率 (0.2%-0.5%) 和既往 HBV 接触迹象 [4%-6% HBsAg 阴性/抗乙型肝炎核心抗原抗体 (anti-HBc) 阳性受试者]以及中欧、北美和澳大利亚。 相反，中国、东南亚和热带非洲的流行率最高（慢性感染率分别为 8%-20% 和先前接触率 70%-95%）。

目前众所周知，糖皮质激素和抗癌治疗等药物会干扰宿主免疫系统并削弱其对 HBV 复制的控制，有可能在 HBsAg 阳性患者和血清学抗体阳性的个体中引起病毒再激活 (HBVr)先前已解决的 HBV 暴露迹象。 HBVr 可以表现出多种表现，从无症状肝炎到危及生命的暴发性肝衰竭。 这种风险在接受血液肿瘤治疗或接受造血干细胞移植 (HSCT) 的患者中最为常见。 尽管如此，患有实体瘤、免疫系统疾病和炎症性肠病的患者也面临感染 HBVr 的风险。有效的疫苗接种和成熟的 HBV 治疗方案的存在表明，消除这种病毒有可能成为一个主要的公共卫生问题在埃及存在。 然而，在充满挑战的经济环境中，有效地针对 HBV 和 HCV 的预防和治疗策略对于充分利用埃及的有限资源至关重要。 最近关于 HCV 的建模工作说明了在埃及背景下，针对降低感染传播风险和改善治疗结果的干预目标的潜在力量。