転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性に対する糞便微生物叢移植とペムブロリズマブ。

包含基準:

1. -通常のケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントが署名された時点で18歳以上であること。
3. -組織学的または細胞学的に記録された前立腺の腺癌。 組織学的に腺癌が確認されていない患者は、治療担当医師と研究 PI の両方が、患者の病歴が進行した腺癌を明確に示していることに同意する場合に適格となる可能性があります。
4. 退役軍人病院を通じてケアを受けるか、VHA でケアを受ける資格がある。

5. -去勢レベルのテストステロンを伴う転移性去勢抵抗性前立腺癌（

   を。 -参加者は、研究中に去勢レベルのテストステロンを維持する必要があります。

6. 次の 3 つの基準の 1 つまたは複数によって疾患の進行が定義されている:

   1. -スクリーニング時のPSA> 2.0 ng / mLで、最低1週間間隔で少なくとも2回連続してPSAが上昇している。
   2. -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1で定義されている軟部組織の進行。
   3. PCWG3で定義された骨疾患の進行。

7. -PCWG3で説明されているように修正されたRECIST v.1.1に基づいて測定可能な疾患があるか、骨転移を伴う測定不能な疾患があります。

   を。測定可能な疾患のある参加者は、軟部組織病変の場合は最長直径が 10 mm 以上、リンパ節の場合は短軸が 15 mm 以上の病変が少なくとも 1 つある必要があります。

8. -安全に生検できる転移性病変があり、腫瘍生検を受ける意思がある。 参加者が抗凝固療法を受けている場合は、生検のために抗凝固療法を安全に行う必要があります。
9. -エンザルタミドに対するPSA反応（50％以上のPSA低下と定義）がありましたが、PCWG3および/またはRECIST 1.1に従ってPSAおよび/または放射線学的進行の兆候を示しています。 (患者は、主な研究に参加する前にエンザルタミドを継続的に服用している必要があります。 エンザルタミドで進行が見られず、新しい治療法に挑戦し、エンザルタミドで再開した可能性があります.)

10. 参加者は、抗アンドロゲン療法（すなわち、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド）を登録の少なくとも4〜6週間前に中止する必要があり、ウォッシュアウト後のPSA低下の証拠はありません。

    1. ビカルタミド：少なくとも6週間のウォッシュアウト期間
    2. フルタミドおよびニルタミド：少なくとも4週間のウォッシュアウト期間

11. 参加者は、エンザルタミドと GnRH 剤を除き、mCRPC の治療を 5 半減期または 28 日間のいずれか短い方で中止する必要があります。

    1. -シプロイセル-T、ラジウム-223、またはアビラテロンによる前治療は許可されています。
    2. ウォッシュアウト期間中に組織生検を行うことができます。
12. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールによると、0または1のパフォーマンスステータスがあります。

13. 治療開始から14日以内に実施された臨床検査のスクリーニングで適切な臓器機能を示し、以下によって証明されます。

    1. -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン≥9.0g / dLまたは≥5.6mmol / L（評価から≤7日以内）
    2. 成長因子のサポートなしで WBC > 2,000/mm3 (評価から ≤ 7 日以内)
    3. 絶対好中球数が1,500/mm3以上で、成長因子のサポートまたは輸血なし（評価から28日以内）
    4. 血小板数≧100,000/mm3
    5. -血清クレアチニン<1.5 x正常上限（ULN）または測定または計算（施設基準に従って計算） クレアチニンレベル> 1.5 x施設ULNの参加者のクレアチニンクリアランス≥60 mL /分。 GFR は、クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます。

    6. -血清総ビリルビン<1.5 x ULNまたは肝転移のある参加者の≤2.0 x ULN

       • -ギルバート症候群の参加者は、3 x ULN以下で、肝病変がない必要があります
    7. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) (SGOT) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 x ULN または ≤ 5.0 x ULN 肝転移のある参加者。
    8. アルブミン≧2.5mg/dL。
    9. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り。
    10. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り。

14. 生殖能力のある男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究介入の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与から 120 日後まで行われます。 患者のパートナーが閉経後の女性である場合、避妊は必要ありません。 生殖能力のある被験者は、次のいずれかを順守することにより、パートナーの妊娠を避けることに同意する必要があります。

    異性愛行為を控えることを実践してください。禁欲（異性愛活動と比較して）は、被験者の好みの通常のライフスタイルとして一貫して採用されている場合、避妊の唯一の方法として使用できます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    また

    異性愛活動中は、パートナーに許容できる避妊法を使用してもらいます。 許容される避妊方法は次のとおりです。

    単一の方法 (次のいずれかが許容されます):

    • 子宮内避妊器具 (IUD)
    • 皮膚に埋め込まれた避妊ロッド。

    組み合わせ方法（以下のうち2つを使用する必要があります）：

    • 殺精子剤入りダイアフラム (子宮頸管キャップ/殺精子剤との併用はできません)
    • 殺精子剤入り子宮頸管キャップ (未経産の女性のみ)
    • 避妊スポンジ（未経産婦のみ）
    • 男性用コンドームまたは女性用コンドーム（併用不可）
    • ホルモン避妊薬: 経口避妊ピル (エストロゲン/プロゲスチン ピルまたはプロゲスチンのみのピル)、避妊用皮膚パッチ、膣避妊リング、または皮下避妊注射。
15. 参加者は、研究訪問のスケジュールと研究手順を順守することができ、順守する意思がある必要があります。

除外基準:

1. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれます。 表在性膀胱がんも、局所で監視および治療されていれば許可されます。
2. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある参加者は、安定している場合に参加できます（研究介入の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および研究介入の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
3. -制御されていない疾患関連の骨の痛みまたは参加者が化学療法をすぐに開始する必要があることを示唆するその他の症状。
4. 既知のマイクロサテライト不安定性を有する腫瘍を有する患者は除外されます。 研究生検の分析後に腫瘍にマイクロサテライト不安定性があることが判明した参加者は、FMTドナーとしての資格はありませんが、研究では許可されます。
5. 以前のタキサンベースの化学療法（去勢感受性または抵抗性を問わず）。
6. -抗CTLA4、抗PD-1、または抗PD-L1抗体による以前の治療を受けています。
7. -研究治療の初回投与前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで） .
8. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。

9. -研究治療の初回投与前の2週間以内に以前に標的化された低分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   1. 注: グレード 2 以下の神経障害のある参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
   2. 注: 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
10. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
11. -ペムブロリズマブの初回投与から3か月以内に広域抗生物質を投与されました。
12. 脳に髄膜腫などの取り除かれた塊がない限り、発作の既往があります。
13. -免疫不全または全身性コルチコステロイド補充療法が必要な状態の診断を受けている 研究介入の最初の投与前の28日以内に、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン（または同等物）またはその他の免疫抑制薬。 吸入ステロイドは必要に応じて許可されます。
14. -アクティブな既知または疑われる自己免疫疾患があります。 白斑、I型真性糖尿病、制御された自己免疫性甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または制御下にあるその他の状態の参加者は、登録が許可されています。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの補充療法<10mg/日など）は、全身治療の形態とは見なされません。
15. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
16. ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
17. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
18. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
20. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症（グレード3以上）がある -次の感染症のいずれかについて陽性である（基準21-22）。

21. 以下の感染因子の証拠：

    1. 糞便病原体: PCR による Clostridium difficilie 毒素 B、Giardia 抗原、Cryptosporidium 抗原、Cyclospora または Isospora の抗酸スタン、卵子および寄生虫、ヘリコバクテリア ピロリ抗原陽性、Salmonella spp.、Shigella spp.、Campylobacter spp.、Shiga-toxin 産生大腸菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、バンコマイシン耐性腸球菌、カルバペネム耐性腸内細菌科、ESBL産生大腸菌、エアロモナス属、プレシオモナス属、エルシニア属、ビブリオ属、赤痢アメーバ、ロタウイルス、アデノウイルス、ノロウイルス
    2. 血液病原体: HIV 陽性、1 型または 2 型。 A型肝炎IgM; B 型肝炎抗原、抗 HBC (IgG と IgM の両方)、および抗 HBs。 C型肝炎抗原; T.パリダム抗体; FTA-ABS（T. pallidum スクリーニング陽性の場合）
    3. COVID-19 (COVID-19 の予防接種を受けていない場合)

22. 病気にかかる危険因子：

    1. 進行中のリスクの高い行動 (例: 男性とセックスをする男性、お金のためにセックスをする男性、静脈内薬物を使用する男性)
    2. 6ヶ月以内のタトゥーまたはボディピアス
    3. クロイツフェルト・ヤコブ病の危険因子
    4. 下痢性疾患が風土病である、または旅行者下痢のリスクが高い世界の地域への過去6か月以内の旅行
23. 既知の現在の伝染病（例： 上気道感染症）。
24. 消化管併存疾患：炎症性腸疾患の病歴、過敏性腸症候群または特発性慢性便秘の病歴、現在の下痢症状を伴う炎症性腸疾患に関連する慢性下痢の病歴、胃腸悪性腫瘍または既知のポリポーシスの病歴。
25. 主要な免疫抑制薬、例えば、カルシニューリン阻害剤、外因性グルココルチコイド、生物学的製剤など
26. -エンザルタミドおよびLHRHアゴニストまたはアンタゴニスト以外の全身性抗腫瘍薬 過去4週間。
27. -研究介入の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。