Ulosteen mikrobiston siirto ja pembrolitsumabi miehille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Haluaa ja pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus tutkimukseen ennen kuin suoritat protokollaan liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.
2. Olla ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma. Potilaat, joilla ei ole histologisesti vahvistettua adenokarsinoomaa, voivat olla kelvollisia, jos sekä hoitava lääkäri että tutkimuksen PI ovat yhtä mieltä siitä, että potilaan historia viittaa yksiselitteisesti edenneeseen adenokarsinoomaan.
4. Saat hoitoa veteraaniasioiden sairaalan kautta tai olet oikeutettu hoitoon VHA:ssa.

5. sinulla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja kastraattitason testosteroni (

   a. Osallistujien on säilytettävä kastraattitason testosteroni tutkimuksen aikana.

6. Onko taudin eteneminen määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista kolmesta kriteeristä:

   1. PSA > 2,0 ng/ml seulonnan aikana ja PSA nousi vähintään kahdella peräkkäisellä mittauksella vähintään 1 viikon välein.
   2. Pehmytkudosten eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
   3. PCWG3:n määrittelemä luusairauden eteneminen.

7. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu PCWG3:ssa kuvatulla tavalla modifioituun RECIST v.1.1:een, tai ei-mitattavissa oleva sairaus, jossa on luumetastaaseja.

   a. Osallistujilla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on oltava vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on ≥10 mm pisin pehmytkudosleesion osalta tai ≥15 mm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeessa.

8. Sinulla on metastaattinen vaurio, josta voidaan ottaa biopsia turvallisesti, ja olet valmis suorittamaan kasvainbiopsian. Jos osallistuja on antikoagulaatiohoidossa, antikoagulanttia on voitava pitää turvassa biopsiaa varten.
9. Sinulla on ollut PSA-vaste enzalutamidille (määritelty PSA:n laskuksi 50 % tai enemmän), mutta heillä on nyt merkkejä PSA:sta ja/tai radiologisesta etenemisestä PCWG3:n ja/tai RECIST:n 1.1 mukaan. (Potilaiden on saatava jatkuvasti enzalutamidia ennen päätutkimukseen liittymistä. He eivät ehkä ole edenneet entsalutamidilla, ja sitten he saivat uuden hoidon ja aloittivat sen jälkeen uudelleen entsalutamidilla.)

10. Osallistujien on lopetettava antiandrogeenihoito (eli bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi) vähintään 4-6 viikkoa ennen rekisteröintiä ilman näyttöä PSA:n laskusta huuhtoutumisen jälkeen.

    1. Bikalutamidi: Huuhtoutumisaika vähintään 6 viikkoa
    2. Flutamidi ja nilutamidi: Huuhtoutumisaika vähintään 4 viikkoa

11. Osallistujien on keskeytettävä mCRPC-hoidot enzalutamidia ja GnRH-ainetta lukuun ottamatta 5 puoliintumisajaksi tai 28 päiväksi sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

    1. Aiempi hoito sipuleucel-T:llä, radium-223:lla tai abirateronilla on sallittu.
    2. Kudosbiopsia voidaan tehdä huuhtoutumisjakson aikana.
12. Suorituskyky on 0 tai 1 ECOG-asteikon (Eastern Cooperative Oncology Group) mukaan.

13. Osoita riittävä elimen toiminta seulontalaboratoriotesteillä, jotka on suoritettu 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta ja mikä todistetaan:

    1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (≤ 7 päivän sisällä arvioinnista)
    2. Valkosolut > 2 000/mm3 ilman kasvutekijätukea (≤ 7 päivän sisällä arvioinnista)
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoa (< 28 päivän sisällä arvioinnista)
    4. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    5. Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu (laskettuna laitosstandardin mukaan) kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN. GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta.

    6. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN tai ≤ 2,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

       • Osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, tulee olla ≤ 3 x ULN eikä maksavaurioita
    7. Aspartaattitransaminaasi (AST) (SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN niillä osallistujilla, joilla on maksametastaaseja.
    8. Albumiini ≥ 2,5 mg/dl.
    9. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
    10. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

14. Lisääntymiskykyisten miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta ja 120 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Ehkäisyä ei tarvita, jos potilaan kumppani on postmenopausaalinen nainen. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava välttämään kumppanin raskaaksi tulemista noudattamalla yhtä seuraavista:

    Harjoittele pidättymistä heteroseksuaalisesta toiminnasta; raittiutta (suhteessa heteroseksuaaliseen aktiivisuuteen) voidaan käyttää ainoana ehkäisymenetelmänä, jos sitä käytetään jatkuvasti potilaan ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät jne.) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    TAI

    Pyydä kumppaniaan käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä heteroseksuaalisen toiminnan aikana. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    Yksittäinen menetelmä (jokin seuraavista on hyväksyttävä):

    • Kohdunsisäinen laite (IUD)
    • Ehkäisytango istutettu ihoon.

    Yhdistelmämenetelmä (vaatii kahden seuraavista):

    • Siittiömyrkkyä sisältävä kalvo (ei voi käyttää kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa)
    • Kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset)
    • Ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset)
    • Miesten tai naisten kondomi (ei voi käyttää yhdessä)
    • Hormonaalinen ehkäisyvalmiste: suun kautta otettava ehkäisypilleri (estrogeeni-/progestiinipilleri tai pelkkä progestiinipilleri), ehkäisy-iholaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen ehkäisyinjektio.
15. Osallistujien on kyettävä ja haluttava noudattaa opintovierailujen aikataulua ja opintomenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Pinnallinen virtsarakon syöpä on myös sallittu, jos sitä seurataan ja hoidetaan paikallisesti.
2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimustoimenpiteitä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
3. Hallitsematon sairauteen liittyvä luukipu tai muut oireet, jotka viittaavat siihen, että osallistujan tulisi välittömästi mennä kemoterapiaan.
4. Ne, joilla on kasvaimia, joiden mikrosatelliittien epävakaus on tunnettu, suljetaan pois. Osallistujat, joiden kasvaimissa havaitaan mikrosatelliitin epävakautta tutkimuksen aikana tehdyn biopsian analyysin jälkeen, eivät ole oikeutettuja toimimaan FMT-luovuttajina, mutta heidät sallitaan tutkimukseen.
5. Aikaisempi taksaanipohjainen kemoterapia (missä tahansa olosuhteissa - kastraatioherkkä tai resistentti).
6. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-CTLA4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella.
7. hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai hän ei ole toipunut (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista .
8. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.

9. Hän on saanut aiempaa kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.

   1. Huomautus: Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
   2. Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
10. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
11. Hän on saanut laajakirjoisia antibiootteja 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.
12. Hänellä on ollut kouristuskohtauksia, ellei hänen aivoissaan ole ollut massaa, joka on poistettu, kuten meningioma.
13. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai sairaudet, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidikorvaushoitoa > 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja tarvittaessa.
14. Onko sinulla jokin aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, hallinnassa oleva autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai muut hallinnassa olevat sairaudet, voivat ilmoittautua. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito < 10 mg prednisonia/vrk lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
16. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
17. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle Testi on positiivinen jollekin seuraavista tartuntataudeista (kriteerit 21–22).

21. Todisteet seuraavista tartunnanaiheuttajista:

    1. Ulosteen patogeenit: Clostridium difficilie toksiini B PCR:llä, Giardia-antigeeni, Cryptosporidium-antigeeni, haponkestävä Cyclospora tai Isospora, munasolut ja loiset, Helicobacterial pylori -antigeenipositiivisuus, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. Escherichia coli, metisilliinille vastustuskykyinen Staphylococcus aureus, vankomysiiniresistentti Enterococcus spp., karbapeneemiresistentti Enterobacteriaceae, ESBL:ää tuottava E. coli, Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Yersinia spp., Nortavirus A, Rotovirus A, Vibriotamoden spp.
    2. Veren patogeenit: positiivinen HIV:lle, tyyppi 1 tai 2; A-hepatiitti IgM; Hepatiitti B -antigeeni, anti-HBC (sekä IgG että IgM) ja anti-HBs; C-hepatiitti-antigeeni; T. pallidum -vasta-aine; FTA-ABS (jos positiivinen T. pallidum -näyttö)
    3. COVID-19 (ellei ole rokotettu COVID-19:tä vastaan)

22. Riskitekijät sairastua:

    1. Jatkuva riskikäyttäytyminen (esim. miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa, miehet, jotka harrastavat seksiä rahasta, miehet, jotka käyttävät suonensisäisiä huumeita)
    2. Tatuointi tai lävistys 6 kuukauden sisällä
    3. Creutzfeldt-Jakobin taudin riskitekijät
    4. Matkustaa viimeisen 6 kuukauden aikana sellaisille alueille maailmassa, joilla ripulitaudit ovat endeemisiä tai matkustajan ripulin riski on suuri
23. Tunnettu nykyinen tartuntatauti (esim. ylähengitystieinfektio).
24. Ruoansulatuskanavan rinnakkaissairaudet: aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä tai idiopaattinen krooninen ummetus, krooninen ripuli, joka liittyy tulehdukselliseen suolistosairauteen, johon liittyy nykyisiä ripulioireita, aiempi maha-suolikanavan pahanlaatuinen kasvain tai tunnettu polypoosi.
25. Tärkeimmät immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten kalsineuriinin estäjät, eksogeeniset glukokortikoidit, biologiset aineet jne.
26. Muut systeemiset antineoplastiset aineet kuin entsalutamidi ja LHRH-agonisti tai -antagonisti viimeisten 4 viikon aikana.
27. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellun tutkimuksen alkamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.