粪便微生物群移植和 Pembrolizumab 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

纳入标准：

1. 在执行任何不属于正常护理的协议相关程序之前，愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 签署知情同意书时年满 18 岁。
3. 组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。 如果治疗医师和研究 PI 都同意患者的病史明确表明晚期腺癌，则没有组织学证实的腺癌的患者可能符合条件。
4. 通过退伍军人事务医院接受护理或有资格在 VHA 接受护理。

5. 具有去势水平睾酮的转移性去势抵抗性前列腺癌（

   一种。参与者必须在研究期间保持阉割水平的睾酮。

6. 疾病进展由以下三个标准中的一个或多个定义：

   1. 筛选时 PSA > 2.0 ng/mL，并且 PSA 至少间隔 1 周的至少 2 次连续测量升高。
   2. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的软组织进展。
   3. PCWG3 定义的骨病进展。

7. 根据 PCWG3 的描述修改了基于 RECIST v.1.1 的可测量疾病或具有骨转移的不可测量疾病。

   一种。患有可测量疾病的参与者必须至少有一处软组织病灶的最长直径≥10 毫米，或淋巴结的短轴≥15 毫米。

8. 有可以安全活检的转移灶，并愿意接受肿瘤活检。 如果参与者正在接受抗凝治疗，则为活检进行抗凝治疗必须是安全的。
9. 对恩杂鲁胺有 PSA 反应（定义为 PSA 下降 50% 或更多），但现在根据 PCWG3 和/或 RECIST 1.1 显示出 PSA 和/或影像学进展的迹象。 （在加入主要研究之前，患者必须持续服用恩杂鲁胺。 他们可能没有在恩杂鲁胺上取得进展，然后挑战新疗法，然后重新开始使用恩杂鲁胺。）

10. 参与者必须在注册前至少 4-6 周停止抗雄激素治疗（即比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特），且没有洗脱后 PSA 下降的证据。

    1. 比卡鲁胺：清除期至少 6 周
    2. 氟他胺和尼鲁米特：清除期至少 4 周

11. 除恩杂鲁胺和 GnRH 药物外，参与者必须停止 mCRPC 治疗 5 个半衰期或 28 天，以较短者为准。

    1. 允许预先使用 sipuleucel-T、镭 223 或阿比特龙进行治疗。
    2. 组织活检可在清除期进行。
12. 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，表现状态为 0 或 1。

13. 在治疗开始后 14 天内进行的筛选实验室测试中证明有足够的器官功能，并通过以下方式证明：

    1. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 ≤ 7 天内）
    2. WBC > 2,000/mm3 无生长因子支持（评估后 ≤ 7 天）
    3. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3，无生长因子支持或输血（评估后 < 28 天内）
    4. 血小板计数≥100,000/mm3
    5. 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的参与者，血清肌酐 < 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算（根据机构标准计算）肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。 GFR 也可以用来代替肌酐或 CrCl。

    6. 对于有肝转移的参与者，血清总胆红素 < 1.5 x ULN 或≤ 2.0 x ULN

       • 患有吉尔伯特综合征的参与者必须≤ 3 x ULN 并且没有肝脏病变
    7. 对于有肝转移的参与者，天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 x ULN 或≤ 5.0 x ULN。
    8. 白蛋白 ≥ 2.5 毫克/分升。
    9. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
    10. 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。

14. 具有生殖潜力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，从第一剂研究干预开始到最后一剂研究治疗后 120 天。 如果患者的伴侣是绝经后妇女，则不需要避孕。 具有生殖潜力的受试者必须同意通过遵守以下其中一项来避免使伴侣怀孕：

    实行异性性行为禁欲；禁欲（相对于异性恋活动）可以用作唯一的避孕方法，如果它始终被用作受试者的首选和通常的生活方式。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

    要么

    让他们的伴侣在异性性行为期间使用可接受的避孕措施。 可接受的避孕方法是：

    单一方法（以下之一是可以接受的）：

    • 宫内节育器 (IUD)
    • 避孕棒植入皮肤。

    组合方法（需要使用以下两种）：

    • 杀精剂隔膜（不能与宫颈帽/杀精剂一起使用）
    • 带杀精子剂的宫颈帽（仅限未经产妇女）
    • 避孕海绵（仅限未生育妇女）
    • 男用避孕套或女用避孕套（不能同时使用）
    • 激素类避孕药：口服避孕药（雌激素/孕激素药或单纯孕激素药）、避孕贴、阴道避孕环或皮下注射避孕药。
15. 参与者必须能够并愿意遵守研究访问时间表和研究程序。

排除标准：

1. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌。 如果在当地进行监测和治疗，也允许浅表性膀胱癌。
2. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们稳定（在第一次研究干预之前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在研究干预前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
3. 不受控制的疾病相关骨痛或其他表明参与者应立即进行化疗的症状。
4. 那些具有已知微卫星不稳定性的肿瘤将被排除在外。 在对研究中的活组织检查进行分析后发现其肿瘤中存在微卫星不稳定性的参与者将没有资格作为 FMT 捐献者，但将被允许参加该研究。
5. 先前以紫杉烷为基础的化疗（在任何情况下-阉割敏感或耐药）。
6. 曾接受过抗 CTLA4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体的治疗。
7. 在研究治疗的首次给药前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或未从 4 周前给药药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或处于基线） .
8. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。

9. 在研究治疗的首次给药前 2 周内曾接受过靶向小分子治疗，或因先前给药药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   1. 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   2. 注意：如果参与者接受了大手术，他必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
10. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
11. 在首次服用派姆单抗后 3 个月内接受过广谱抗生素治疗。
12. 有癫痫病史，除非他的大脑中有肿块已被切除，例如脑膜瘤。
13. 在研究干预首次给药前 28 天内被诊断为免疫缺陷或需要全身性皮质类固醇替代疗法 > 10 mg/天泼尼松（或等效物）或其他免疫抑制药物的病症。 如有必要，允许吸入类固醇。
14. 有任何活动的已知或疑似自身免疫性疾病。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、可控的自身免疫性甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或其他受控制的病症的参与者参加。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法 < 10 mg 泼尼松/天用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
15. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
16. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
17. 有需要全身治疗的活动性感染。
18. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益，在治疗研究者看来。
19. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
20. 对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）以下任何传染病检测呈阳性（标准 21-22）。

21. 以下传染源的证据：

    1. 粪便病原体：通过 PCR 检测的艰难梭菌毒素 B、贾第鞭毛虫抗原、隐孢子虫抗原、环孢子虫或等孢子虫、卵和寄生虫的耐酸斯坦、幽门螺杆菌抗原阳性、沙门氏菌属、志贺氏菌属、弯曲杆菌属、产生志贺毒素大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌属、耐碳青霉烯类肠杆菌科、产ESBL大肠杆菌、气单胞菌属、邻单胞菌属、耶尔森菌属、弧菌属、溶组织内阿米巴、轮状病毒、腺病毒、诺如病毒
    2. 血液病原体：1 型或 2 型 HIV 阳性；甲型肝炎 IgM；乙型肝炎抗原、抗-HBC（IgG 和 IgM）和抗-HBs；丙型肝炎抗原；梅毒螺旋体抗体； FTA-ABS（如果梅毒螺旋体筛查呈阳性）
    3. COVID-19（除非接种了 COVID-19 疫苗）

22. 感染疾病的危险因素：

    1. 持续的高风险行为（例如 男男性行为者、为金钱而发生性行为的男性、使用静脉注射毒品的男性）
    2. 6个月内纹身或身体穿孔
    3. 克雅氏病的危险因素
    4. 在过去 6 个月内前往世界上腹泻病流行或旅行者腹泻风险高的地区旅行
23. 已知的当前传染病（例如 上呼吸道感染）。
24. 胃肠道合并症：炎症性肠病病史、肠易激综合征或特发性慢性便秘病史、与炎症性肠病相关的慢性腹泻病史且目前有腹泻症状、胃肠道恶性肿瘤病史或已知息肉病。
25. 主要的免疫抑制药物，例如钙调神经磷酸酶抑制剂、外源性糖皮质激素、生物制剂等。
26. 在过去 4 周内使用除恩杂鲁胺和 LHRH 激动剂或拮抗剂以外的全身性抗肿瘤药。
27. 在计划的研究干预开始后 30 天内接种了活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。