Fäkale Mikrobiota-Transplantation und Pembrolizumab für Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen Versorgung sind, eine schriftliche Einverständniserklärung / Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata. Patienten ohne histologisch bestätigtes Adenokarzinom können in Frage kommen, wenn sowohl der behandelnde Arzt als auch der Studien-PI übereinstimmen, dass die Vorgeschichte des Patienten eindeutig auf ein fortgeschrittenes Adenokarzinom hinweist.
4. Erhalten Sie Pflege durch ein Veterans Affairs Hospital oder haben Sie Anspruch auf Pflege bei VHA.

5. Haben Sie metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs mit kastriertem Testosteron (

   a. Die Teilnehmer müssen während der Studie einen Testosteronspiegel auf Kastratenniveau aufrechterhalten.

6. Das Fortschreiten der Krankheit wird durch eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien definiert:

   1. PSA > 2,0 ng/ml zum Zeitpunkt des Screenings und steigender PSA durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 1 Woche.
   2. Weichteilprogression gemäß Definition in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
   3. Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß Definition der PCWG3.

7. Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v.1.1, modifiziert wie von der PCWG3 beschrieben, oder eine nicht messbare Krankheit mit Knochenmetastasen.

   a. Teilnehmer mit messbarer Erkrankung müssen mindestens eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm für eine Weichteilläsion oder ≥ 15 mm in der kurzen Achse für einen Lymphknoten haben.

8. Eine metastatische Läsion haben, die sicher biopsiert werden kann, und bereit sein, sich der Tumorbiopsie zu unterziehen. Wenn der Teilnehmer eine Antikoagulation erhält, muss es sicher sein, die Antikoagulation für die Biopsie zu halten.
9. Hatte eine PSA-Reaktion auf Enzalutamid (definiert als PSA-Abfall von 50 % oder mehr), zeigt aber jetzt Anzeichen von PSA und/oder radiologischer Progression gemäß PCWG3 und/oder RECIST 1.1. (Die Patienten müssen vor Aufnahme in die Hauptstudie kontinuierlich mit Enzalutamid behandelt werden. Sie hatten möglicherweise keine Progression unter Enzalutamid und wurden dann mit einer neuen Therapie herausgefordert und dann wieder mit Enzalutamid behandelt.)

10. Die Teilnehmer müssen die Antiandrogentherapie (dh Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid) mindestens 4-6 Wochen vor der Registrierung ohne Anzeichen eines PSA-Abfalls nach dem Auswaschen absetzen.

    1. Bicalutamid: Auswaschphase mindestens 6 Wochen
    2. Flutamid und Nilutamid: Auswaschphase mindestens 4 Wochen

11. Die Teilnehmer müssen Therapien für mCRPC, mit Ausnahme von Enzalutamid und einem GnRH-Wirkstoff, für 5 Halbwertszeiten oder 28 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, absetzen.

    1. Eine vorherige Behandlung mit Sipuleucel-T, Radium-223 oder Abirateron ist erlaubt.
    2. Während der Auswaschphase kann eine Gewebebiopsie durchgeführt werden.
12. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.

13. Nachweis einer angemessenen Organfunktion bei Screening-Labortests, die innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden und nachgewiesen werden durch:

    1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) (innerhalb von ≤ 7 Tagen nach der Beurteilung)
    2. WBC > 2.000/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung (innerhalb von ≤ 7 Tagen nach der Bewertung)
    3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion (innerhalb von < 28 Tagen nach der Beurteilung)
    4. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    5. Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete (nach institutionellem Standard berechnete) Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN. GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden.

    6. Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN oder ≤ 2,0 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen

       • Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom müssen ≤ 3 x ULN und keine Leberläsionen haben
    7. Aspartat-Transaminase (AST) (SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen.
    8. Albumin ≥ 2,5 mg/dl.
    9. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
    10. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt.

14. Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studienintervention und bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Eine Verhütung ist nicht erforderlich, wenn die Partnerin der Patientin eine Frau nach der Menopause ist. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, eine Partnerin nicht zu imprägnieren, indem sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    Praktiziere Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten; Abstinenz (in Bezug auf heterosexuelle Aktivitäten) kann als einzige Verhütungsmethode angewendet werden, wenn sie konsequent als bevorzugte und übliche Lebensweise der Testperson angewendet wird. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden usw.) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

    ODER

    Lassen Sie Ihren Partner während heterosexueller Aktivitäten eine akzeptable Verhütung anwenden. Zulässige Verhütungsmethoden sind:

    Einzelmethode (eine der folgenden ist akzeptabel):

    • Intrauterinpessar (IUP)
    • Verhütungsstäbchen, das in die Haut implantiert wird.

    Kombinationsmethode (erfordert die Verwendung von zwei der folgenden):

    • Diaphragma mit Spermizid (kann nicht in Verbindung mit Portiokappe/Spermizid verwendet werden)
    • Portiokappe mit Spermizid (nur Nulliparae)
    • Verhütungsschwamm (nur Nulliparae)
    • Kondom für Männer oder Frauen (können nicht zusammen verwendet werden)
    • Hormonelles Verhütungsmittel: orale Verhütungspille (Östrogen/Gestagen-Pille oder reine Gestagen-Pille), Verhütungshautpflaster, vaginaler Verhütungsring oder subkutane Verhütungsspritze.
15. Die Teilnehmer müssen in der Lage und bereit sein, den Studienbesuchsplan und die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen bilden Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden. Oberflächlicher Blasenkrebs ist ebenfalls zulässig, sofern er lokal überwacht und behandelt wird.
2. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor Studienintervention keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
3. Unkontrollierte krankheitsbedingte Knochenschmerzen oder andere Symptome, die darauf hindeuten, dass der Teilnehmer unmittelbar mit einer Chemotherapie beginnen sollte.
4. Diejenigen mit Tumoren mit bekannter Mikrosatelliteninstabilität werden ausgeschlossen. Teilnehmer, bei denen nach der Analyse der Biopsie während der Studie eine Mikrosatelliteninstabilität in ihren Tumoren festgestellt wurde, sind nicht als FMT-Spender geeignet, werden jedoch zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
5. Vorherige Taxan-basierte Chemotherapie (in jedem Setting – kastrationsempfindlich oder resistent).
6. Hatte eine vorherige Therapie mit einem Anti-CTLA4-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper.
7. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden .
8. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.

9. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige gezielte niedermolekulare Therapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (dh ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   1. Hinweis: Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   2. Hinweis: Wenn ein Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen wurde, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
10. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
11. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis von Pembrolizumab Breitbandantibiotika erhalten.
12. Hat eine Vorgeschichte von Krampfanfällen, es sei denn, er hatte eine Masse in seinem Gehirn, die entfernt wurde, wie z. B. ein Meningiom.
13. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder Zuständen, die eine systemische Kortikosteroidersatztherapie erfordern > 10 mg / Tag Prednison (oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Inhalative Steroide sind bei Bedarf erlaubt.
14. Hat eine aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, kontrollierter autoimmuner Hypothyreose, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder anderen unter Kontrolle befindlichen Zuständen dürfen sich anmelden. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie < 10 mg Prednison/Tag bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
16. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
17. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
19. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile. Positiver Test auf eine der folgenden Infektionskrankheiten (Kriterien 21-22).

21. Nachweis folgender Infektionserreger:

    1. Stuhlpathogene: Clostridium difficilie Toxin B durch PCR, Giardia-Antigen, Cryptosporidium-Antigen, säurefester Stan für Cyclospora oder Isospora, Ova und Parasiten, Positivität für Helicobacter-pylori-Antigen, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., Shiga-Toxin produzierend Escherichia coli, Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus, Vancomycin-resistenter Enterococcus spp., Carbapenem-resistenter Enterobacteriaceae, ESBL-produzierender E. coli, Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Yersinia spp., Vibrio spp., Entamoeba histolytica, Rotavirus, Adenovirus, Norovirus
    2. Blutpathogene: Positiv für HIV, Typ 1 oder 2; Hepatitis-A-IgM; Hepatitis-B-Antigen, Anti-HBC (sowohl IgG als auch IgM) und Anti-HBs; Hepatitis-C-Antigen; T. pallidum-Antikörper; FTA-ABS (bei positivem T. pallidum-Screen)
    3. COVID-19 (sofern nicht gegen COVID-19 geimpft)

22. Risikofaktoren für eine Erkrankung:

    1. Andauerndes Verhalten mit hohem Risiko (z. Männer, die Sex mit Männern haben, Männer, die Sex für Geld haben, Männer, die intravenöse Drogen nehmen)
    2. Tattoo oder Piercing innerhalb von 6 Monaten
    3. Risikofaktoren für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
    4. Reisen Sie innerhalb der letzten 6 Monate in Gebiete der Welt, in denen Durchfallerkrankungen endemisch sind oder ein hohes Risiko für Reisedurchfall besteht
23. Bekannte aktuelle übertragbare Krankheit (z. Infektion der oberen Atemwege).
24. Gastrointestinale Komorbiditäten: Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, Vorgeschichte eines Reizdarmsyndroms oder idiopathischer chronischer Verstopfung, Vorgeschichte von chronischem Durchfall im Zusammenhang mit einer entzündlichen Darmerkrankung mit aktuellen Durchfallsymptomen, Vorgeschichte einer gastrointestinalen Malignität oder bekannter Polyposis.
25. Wichtige immunsuppressive Medikamente, z. B. Calcineurin-Inhibitoren, exogene Glucocorticoide, biologische Wirkstoffe usw.
26. Andere systemische antineoplastische Mittel als Enzalutamid und LHRH-Agonisten oder -Antagonisten in den letzten 4 Wochen.
27. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienintervention einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.