Fecal Microbiota Transplant og Pembrolizumab for menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for utprøvingen før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal omsorg.
2. Være ≥ 18 år på det tidspunktet det informerte samtykket signeres.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentert adenokarsinom i prostata. Pasienter uten histologisk bekreftet adenokarsinom kan være kvalifisert dersom både den behandlende legen og studiens PI er enige om at pasientens historie er entydig indikasjon på avansert adenokarsinom.
4. Motta omsorg gjennom et Veterans Affairs Hospital eller er kvalifisert for omsorg ved VHA.

5. Har metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft med testosteron på kastratnivå (

   en. Deltakerne må opprettholde et kastratnivå på testosteron under studien.

6. Har sykdomsprogresjon definert av ett eller flere av følgende tre kriterier:

   1. PSA > 2,0 ng/ml ved screening og økende PSA med minst 2 påfølgende målinger med minimum 1 ukes mellomrom.
   2. Bløtvevsprogresjon som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
   3. Bensykdomsprogresjon som definert av PCWG3.

7. Har målbar sykdom basert på RECIST v.1.1 modifisert som beskrevet av PCWG3 eller ikke-målbar sykdom med benmetastaser.

   en. Deltakere med målbar sykdom må ha minst én lesjon som er ≥10 mm i lengste diameter for en bløtvevslesjon, eller ≥15 mm i kort akse for en lymfeknute.

8. Har en metastatisk lesjon som trygt kan biopsieres og være villig til å gjennomgå tumorbiopsien. Hvis deltakeren er på antikoagulasjon, må det være trygt å holde på antikoagulasjonen for biopsien.
9. Har hatt en PSA-respons på enzalutamid (definert som en PSA-nedgang på 50 % eller mer), men viser nå tegn på PSA og/eller radiografisk progresjon per PCWG3 og/eller RECIST 1.1. (Pasienter må være kontinuerlig på enzalutamid før de blir med i hovedstudien. De har kanskje ikke hatt progresjon med enzalutamid og deretter utfordret med ny behandling og deretter startet på nytt med enzalutamid.)

10. Deltakerne må avbryte antiandrogenbehandling (dvs. bicalutamid, flutamid, nilutamid) minst 4-6 uker før registrering uten tegn på PSA-nedgang etter utvasking.

    1. Bicalutamid: Utvaskingsperiode på minst 6 uker
    2. Flutamid og nilutamid: Utvaskingsperiode på minst 4 uker

11. Deltakerne må avbryte behandlinger for mCRPC, med unntak av enzalutamid og et GnRH-middel, i 5 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest.

    1. Forhåndsbehandling med sipuleucel-T, radium-223 eller abirateron er tillatt.
    2. Vevsbiopsi kan utføres under utvaskingsperioden.
12. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.

13. Demonstrere adekvat organfunksjon på screening laboratorietester utført innen 14 dager etter behandlingsstart og som dokumentert av:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen ≤ 7 dager etter vurdering)
    2. WBC > 2000/mm3 uten støtte for vekstfaktor (innen ≤ 7 dager etter vurdering)
    3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon (innen < 28 dager etter vurdering)
    4. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    5. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller målt eller beregnet (beregnet per institusjonsstandard) kreatininclearance ≥ 60 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN. GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl.

    6. Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN eller ≤ 2,0 x ULN for deltakere med levermetastaser

       • Deltakere med Gilberts syndrom må ha ≤ 3 x ULN og ingen leverlesjoner
    7. Aspartattransaminase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN for deltakere med levermetastaser.
    8. Albumin ≥ 2,5 mg/dL.
    9. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
    10. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

14. Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, fra første dose av studieintervensjon og til 120 dager etter siste dose studieterapi. Prevensjon er ikke nødvendig hvis pasientens partner er en kvinne som er postmenopausal. Personer med reproduksjonspotensial må godta å unngå å impregnere en partner ved å overholde ett av følgende:

    Øv avholdenhet fra heteroseksuell aktivitet; abstinens (i forhold til heteroseksuell aktivitet) kan brukes som eneste prevensjonsmetode hvis den konsekvent brukes som forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske metoder, metoder etter eggløsning, etc.) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    ELLER

    La partneren deres bruke akseptabel prevensjon under heteroseksuell aktivitet. Akseptable prevensjonsmetoder er:

    Enkel metode (ett av følgende er akseptabelt):

    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Prevensjonsstav implantert i huden.

    Kombinasjonsmetode (krever bruk av to av følgende):

    • Membran med spermicid (kan ikke brukes sammen med livmorhalshette/spermicid)
    • Livmorhalshette med sæddrepende middel (kun nulliparøse kvinner)
    • Prevensjonssvamp (kun nulliparøse kvinner)
    • Mannskondom eller kvinnekondom (kan ikke brukes sammen)
    • Hormonell prevensjon: p-pille (østrogen/progestin-pille eller kun-progestin-pille), prevensjonsplaster, vaginal prevensjonsring eller subkutan prevensjonsinjeksjon.
15. Deltakerne må kunne og være villige til å overholde studiebesøksplanen og studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Overfladisk blærekreft er også tillatt forutsatt at den overvåkes og behandles lokalt.
2. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studieintervensjon og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før studieintervensjon. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
3. Ukontrollerte sykdomsrelaterte beinsmerter eller andre symptomer som tyder på at deltakeren umiddelbart bør gå på kjemoterapi.
4. De med svulster med kjent mikrosatellitt-ustabilitet vil bli ekskludert. Deltakere som er funnet å ha mikrosatellitt-ustabilitet i svulstene etter analyse av biopsien i studien vil ikke være kvalifisert til å tjene som FMT-donorer, men vil bli tillatt i studien.
5. Tidligere taxanbasert kjemoterapi (i enhver setting – kastrasjonssensitiv eller resistent).
6. Har tidligere hatt behandling med anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff.
7. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere .
8. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.

9. Har hatt tidligere målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   1. Merk: Deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   2. Merk: Hvis en deltaker gjennomgikk større operasjoner, må han ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
10. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
11. Har fått bredspektret antibiotika innen 3 måneder etter første dose pembrolizumab.
12. Har en historie med anfall, med mindre han hadde en masse i hjernen som er fjernet, for eksempel meningeom.
13. Har en diagnose av immunsvikt eller tilstander som krever systemisk kortikosteroiderstatningsterapi > 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) eller andre immundempende medisiner innen 28 dager før første dose av studieintervensjon. Inhalerte steroider er tillatt om nødvendig.
14. Har noen aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, kontrollert autoimmun hypotyreose, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller andre tilstander under kontroll har tillatelse til å melde seg på. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi < 10 mg prednison/dag for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
16. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
18. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer Tester positivt for noen av følgende infeksjonssykdommer (kriterier 21-22).

21. Bevis for følgende smittestoffer:

    1. Avføringspatogener: Clostridium difficilie toksin B ved PCR, Giardia antigen, Cryptosporidium antigen, Syrefast stan for Cyclospora eller Isospora, Ova og parasitter, Helicobacterial pylori antigen positivitet, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., Shiga-toxin Escherichia coli, Methicillin Resistent Staphylococcus aureus, Vancomycin Resistent Enterococcus spp., Carbapenem Resistent Enterobacteriaceae, ESBL-produserende E. coli, Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Yersinia spp., Vibriovirus spp., Vibriovirus, Rotavirusen, Rotavirusen, Rotavirusen
    2. Blodpatogener: Positiv for HIV, type 1 eller 2; Hepatitt A IgM; Hepatitt B-antigen, anti-HBC (både IgG og IgM), og anti-HBs; Hepatitt C-antigen; T. pallidum antistoff; FTA-ABS (hvis positiv T. pallidum-skjerm)
    3. COVID-19 (med mindre vaksinert mot COVID-19)

22. Risikofaktorer for å få en sykdom:

    1. Pågående høyrisikoatferd (f.eks. menn som har sex med menn, menn som har sex for penger, menn som bruker intravenøse stoffer)
    2. Tatovering eller kroppspiercing innen 6 måneder
    3. Risikofaktorer for Creutzfeldt-Jakobs sykdom
    4. Reise i løpet av de siste 6 månedene til områder i verden der diarésykdommer er endemiske eller risikoen for reisendes diaré er høy
23. Kjent nåværende smittsom sykdom (f.eks. øvre luftveisinfeksjon).
24. Gastrointestinale komorbiditeter: historie med inflammatorisk tarmsykdom, historie med irritabel tarmsyndrom eller idiopatisk kronisk obstipasjon, historie med kronisk diaré relatert til inflammatorisk tarmsykdom med aktuelle diarésymptomer, historie med gastrointestinal malignitet eller kjent polypose.
25. Viktige immundempende medisiner, for eksempel kalsineurinhemmere, eksogene glukokortikoider, biologiske midler, etc.
26. Systemiske antineoplastiske midler andre enn enzalutamid og LHRH-agonist eller -antagonist de siste 4 ukene.
27. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieintervensjon. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.