전이성 거세 저항성 전립선암이 있는 남성을 위한 대변 미생물군 이식 및 펨브롤리주맙.

포함 기준:

1. 정상적인 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점에 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전립선 선암. 조직학적으로 확인된 선암이 없는 환자는 치료 의사와 연구 PI가 모두 환자의 병력이 진행성 선암을 분명하게 나타내는 데 동의하는 경우 적격일 수 있습니다.
4. Veterans Affairs Hospital을 통해 치료를 받거나 VHA에서 치료를 받을 수 있습니다.

5. 거세 수준의 테스토스테론이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암(

   ㅏ. 참가자는 연구 기간 동안 거세 수준의 테스토스테론을 유지해야 합니다.

6. 다음 세 가지 기준 중 하나 이상으로 질병 진행이 정의됨:

   1. 스크리닝 시 PSA > 2.0 ng/mL 및 최소 1주 간격으로 최소 2회 연속 측정 시 PSA 상승.
   2. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 정의된 연조직 진행.
   3. PCWG3에 의해 정의된 골 질환 진행.

7. PCWG3에 설명된 대로 수정된 RECIST v.1.1에 기반한 측정 가능한 질병 또는 뼈 전이가 있는 측정 불가능한 질병이 있습니다.

   ㅏ. 측정 가능한 질병이 있는 참여자는 연조직 병변의 경우 가장 긴 직경이 10mm 이상이거나 림프절의 경우 단축이 15mm 이상인 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

8. 안전하게 생검할 수 있고 기꺼이 종양 생검을 받을 수 있는 전이성 병변이 있어야 합니다. 참가자가 항응고 요법을 받는 경우 생검을 위해 항응고 요법을 유지하는 것이 안전해야 합니다.
9. 엔잘루타마이드에 대한 PSA 반응(50% 이상의 PSA 감소로 정의됨)이 있었지만 현재 PCWG3 및/또는 RECIST 1.1에 따라 PSA 및/또는 방사선학적 진행의 징후를 보입니다. (환자는 본 연구에 참여하기 전에 엔잘루타마이드를 지속적으로 복용해야 합니다. 그들은 엔잘루타마이드에서 진행되지 않았고 새로운 요법으로 시도한 다음 엔잘루타마이드에서 다시 시작했을 수 있습니다.)

10. 참가자는 휴약 후 PSA 감소의 증거가 없으면 등록 최소 4-6주 전에 항안드로겐 요법(즉, 비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드)을 중단해야 합니다.

    1. 비칼루타마이드: 휴약 기간 최소 6주
    2. 플루타마이드 및 닐루타마이드: 휴약 기간 최소 4주

11. 참가자는 엔잘루타마이드 및 GnRH 제제를 제외한 mCRPC 치료를 5일 반감기 또는 28일 중 더 짧은 기간 동안 중단해야 합니다.

    1. 시푸류셀-T, 라듐-223 또는 아비라테론을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
    2. 휴약 기간 동안 조직 생검을 수행할 수 있습니다.
12. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따라 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

13. 치료 시작 14일 이내에 수행된 선별 검사실 검사에서 적절한 장기 기능을 입증하고 다음에 의해 입증됨:

    1. 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(평가 후 ≤ 7일 이내)
    2. 성장 인자 지원 없이 WBC > 2,000/mm3(평가 후 ≤ 7일 이내)
    3. 성장 인자 지원 또는 수혈 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3(평가 후 < 28일 이내)
    4. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    5. 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN을 가진 참여자의 경우 측정 또는 계산된(기관 표준에 따라 계산됨) 크레아티닌 제거율 ≥ 60mL/분. GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.

    6. 간 전이가 있는 참가자의 경우 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN 또는 ≤ 2.0 x ULN

       • 길버트 증후군이 있는 참가자는 ULN의 3배 이하이고 간 병변이 없어야 합니다.
    7. 간 전이가 있는 참가자의 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)(SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN.
    8. 알부민 ≥ 2.5mg/dL.
    9. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN. PT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
    10. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN. PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

14. 가임 가능성이 있는 남성 참가자는 연구 개입의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자의 파트너가 폐경기 여성인 경우 피임은 필요하지 않습니다. 생식 가능성이 있는 피험자는 다음 중 하나를 준수하여 파트너의 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.

    이성애 활동을 금합니다. 금욕(이성애 활동과 관련하여)은 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식으로 지속적으로 사용하는 경우 유일한 피임 방법으로 사용할 수 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증열, 배란 후 방법 등) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    또는

    파트너가 이성애 활동 중에 허용되는 피임법을 사용하도록 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    단일 방법(다음 중 하나가 허용됨):

    • 자궁 내 장치(IUD)
    • 피부에 이식된 피임봉.

    조합 방법(다음 중 두 가지를 사용해야 함):

    • 살정제 함유 다이어프램(경부 캡/살정제와 함께 사용할 수 없음)
    • 살정제가 함유된 자궁경부 캡(무산부 여성만 해당)
    • 피임 스펀지(무산부 여성 전용)
    • 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(함께 사용할 수 없음)
    • 호르몬 피임약: 경구 피임약(에스트로겐/프로게스틴 알약 또는 프로게스틴 단독 알약), 피임 피부 패치, 질 피임 링 또는 피하 피임 주사.
15. 참가자는 연구 방문 일정 및 연구 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종은 예외입니다. 표재성 방광암도 국소적으로 모니터링하고 치료하는 경우 허용됩니다.
2. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고(연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 연구 개입 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
3. 통제되지 않는 질병 관련 뼈 통증 또는 참여자가 화학 요법을 즉시 받아야 함을 시사하는 기타 증상.
4. 미세부수체 불안정성이 알려진 종양을 가진 사람은 제외됩니다. 연구 생검 분석 후 종양에 미소부수체 불안정성이 있는 것으로 밝혀진 참가자는 FMT 기증자로 봉사할 자격이 없지만 연구에 허용됩니다.
5. 이전의 탁산 기반 화학 요법(모든 환경에서 - 거세에 민감하거나 내성이 있음).
6. 이전에 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체로 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 기준선) 자 .
8. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

9. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 사전 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선) 자.

   1. 참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 참가자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   2. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
10. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
11. 펨브롤리주맙의 첫 투여 후 3개월 이내에 광범위 항생제를 투여받았습니다.
12. 수막종과 같이 제거된 뇌에 덩어리가 있지 않는 한 발작의 병력이 있습니다.
13. 면역결핍 또는 연구 개입의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드 대체 요법 > 10 mg/일 프레드니손(또는 등가물) 또는 기타 면역억제 약물이 필요한 상태 진단을 받았습니다. 필요한 경우 흡입 스테로이드가 허용됩니다.
14. 활동성 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있습니다. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 통제된 자가면역 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 통제 가능한 기타 조건이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 < 프레드니손/일 10mg 미만의 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
15. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
16. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
17. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
18. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
20. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있는 경우

21. 다음 감염원의 증거:

    1. 대변 ​​병원균: PCR에 의한 클로스트리디움 디피실리 독소 B, 지아르디아 항원, 크립토스포리디움 항원, 원포자 또는 이소스포라에 대한 내산성 stan, 난자 및 기생충, 헬리코박터균 파이로리 항원 양성, 살모넬라 spp., 시겔라 spp., 캄필로박터 spp., 시가 독소 생산 대장균, 메티실린 내성 황색포도상구균, 반코마이신 내성 장구균 종, 카바페넴 내성 장내세균과, ESBL 생성 대장균, Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Yersinia spp., Vibrio spp., Entamoeba histolytica, Rotavirus, Adenovirus, Norovirus
    2. 혈액 병원체: HIV 양성, 유형 1 또는 2; A형 간염 IgM; B형 간염 항원, 항-HBC(IgG 및 IgM 모두) 및 항-HB; C형 간염 항원; T. pallidum 항체; FTA-ABS(양성인 경우 T. pallidum 스크리닝)
    3. COVID-19(COVID-19 예방접종을 하지 않은 경우)

22. 질병에 걸릴 위험 요소:

    1. 지속적인 고위험 행동(예: 남성과 성관계를 가진 남성, 돈을 위해 성관계를 가진 남성, 정맥 주사 약물을 사용하는 남성)
    2. 6개월 이내 문신 또는 바디 피어싱
    3. 크로이츠펠트-야콥병의 위험 요인
    4. 지난 6개월 이내에 설사병이 유행하거나 여행자 설사의 위험이 높은 지역을 여행한 경우
23. 현재 알려진 전염병(예: 상부 호흡기 감염).
24. 위장관 동반질환: 염증성 장 질환의 병력, 과민성 대장 증후군 또는 특발성 만성 변비의 병력, 현재 설사 증상을 동반한 염증성 장 질환과 관련된 만성 설사의 병력, 위장관 악성종양 또는 알려진 용종증의 병력.
25. 주요 면역억제제(예: 칼시뉴린 억제제, 외인성 글루코코르티코이드, 생물학적 제제 등)
26. 지난 4주 동안 엔잘루타마이드 및 LHRH 작용제 또는 길항제 이외의 전신 항신생물제.
27. 계획된 연구 개입 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.