血清レベルによる抗認知症薬のモニタリング (MONANTI)

MOANTI 研究の主な目的は 2 つあります。

最初に、問題の 2 つの薬物で治療された認知症患者の広く定義された臨床集団における血中の抗認知症薬のドネペジルとメマンチンの量 (以下、「血清レベル」と呼ぶ) を決定すること。 第二に、血清レベルに応じた抗認知症薬の治療の調整が、認知能力、生活の質、副作用の頻度と重症度の点で患者に利益をもたらすかどうかを判断すること。

この研究を実施した理由は、抗認知症薬の血清レベル、臨床効果、コンプライアンス、および副作用の間の関係がほとんど調査されていないためです。

以前に発表された研究と実施された予備的（パイロット）研究の両方が、ドネペジルを服用している患者の約 50% が推奨範囲外の血清レベルを持っていることを示唆しています。

したがって、MONANTIは、これが実際にドネペジルまたはメマンチンで治療された認知症を患っている広く構成された患者集団に当てはまるかどうかを調査します. さらに、MONANTIは、血清レベルを併存疾患、コンプライアンスのレベル、薬物相互作用に関連付けます。 抗認知症薬の有効性は、血清レベルに応じて治療を調整することで大幅に改善できるという仮説が立てられています。 また、高すぎる血清値が検出された患者では、減量や治療薬の変更を行うことで、副作用の負担を軽減できるとの仮説が立てられています。

MONANTI は無作為化研究であり、関連するバイアスを可能な限り回避するために評価者が盲検化されています。

登録基準に適合するには、患者はアルツハイマー病、レビー小体型認知症、または認知症を伴うパーキンソン病のいずれかと新たに診断され、ドネペジルまたはメマンチンによる治療について説明されている必要があります。 また、患者は、結果の不鮮明さや偏りを避けるために設定された (除外) 基準のリストを満たしてはなりません。

患者は、参加へのインフォームドコンセントを含め、上記の理由で参加者として選択することができます。 次に、参加者は無作為化され、2 つの研究部門のいずれかに割り当てられます。 これらの最初の対照群では、参加者は外来診療所で標準的な治療とフォローアップのみを受けます。ただし、治療に使用する抗認知症薬の血清レベルの測定といくつかの重要な遺伝子検査を除きます。研究に関連すると考えられる遺伝子 (2 つの肝臓酵素、アルツハイマー病に関連する 2 つの遺伝子)。

もう一方の介入アームでは、参加者は抗認知症薬の処方後に副作用について綿密に監視されます。 これらの参加者は全員、治療開始から 2 か月以内に副作用の可能性を経験した場合に備えて、血清レベルの測定を提供されます。 そうでない場合、血清レベルの測定は6か月後に行われます。 介入群のすべての患者には、血清レベルに基づいて抗認知症薬による治療の調整が提供されます。 治療調整の可能な効果を評価するために、7つの臨床スコアリングテストが使用されます（MMSE、ACE、時計描画テスト、NPI-Q、DAD、GCI、GDS）。 評価には、近親者による症状の重症度とコンプライアンスのレベルが含まれます。

脳（コリン作動性）機能に対するドネペジルの効果を測定するために、30人の参加者が脳波検査（EEG）のために募集されます。 これらの参加者は、登録時と 6 か月後に脳波検査を受けます。

定量的部分研究に加えて、登録患者の近親者を対象とした定性的部分研究が実施されます。

必要なすべての承認は、デンマークの法律に従って取得されています (デンマークのデータ保護庁、Sjaelland 地域の科学倫理委員会、デンマークの医療機関による承認)。