Monitoraggio dei farmaci antidemenza in base ai livelli sierici (MONANTI)

L'obiettivo principale dello studio MONANTI è duplice:

In primo luogo, per determinare la quantità di farmaci antidemenza donepezil e memantina nel sangue (d'ora in poi indicato come 'livello sierico') in una popolazione clinica ampiamente definita di pazienti affetti da demenza trattati con i due farmaci in questione. In secondo luogo, determinare se l'adeguamento del trattamento dei farmaci anti-demenza in base ai livelli sierici porterà benefici ai pazienti in termini di prestazioni cognitive, qualità della vita, frequenza e gravità degli effetti collaterali.

La ragione per la conduzione di questo studio è che la relazione tra livelli sierici di farmaci anti-demenza, efficacia clinica, compliance ed effetti collaterali è stata solo scarsamente indagata.

Sia uno studio pubblicato in precedenza che uno studio preliminare (pilota) condotto implicano che circa il 50% dei pazienti trattati con donepezil presenta livelli sierici al di fuori dell'intervallo raccomandato.

Pertanto, MONANTI indagherà se questo è effettivamente il caso in un'ampia popolazione di pazienti affetti da demenza trattati con donepezil o memantina. Inoltre, MONANTI collegherà i livelli sierici a comorbilità, livello di compliance, interazioni farmacologiche. Si ipotizza che l'efficacia del farmaco anti-demenza possa essere significativamente migliorata aggiustando il trattamento in base ai livelli sierici. Inoltre, si ipotizza che il peso degli effetti collaterali possa essere ridotto nei pazienti in cui vengono rilevati livelli sierici troppo elevati, se viene effettuata la riduzione del dosaggio o la modifica del farmaco terapeutico.

MONANTI è uno studio randomizzato, in cui il valutatore è in cieco per evitare il più possibile pregiudizi correlati.

Per soddisfare i criteri di arruolamento, un paziente deve avere una nuova diagnosi di morbo di Alzheimer, demenza a corpi di Lewy o morbo di Parkinson con demenza ed essere sottoposto a trattamento con donepezil o memantina. Inoltre, il paziente non deve soddisfare un elenco di criteri (di esclusione), che sono stati stabiliti per evitare sfocature e distorsioni dei risultati.

I pazienti possono essere selezionati come partecipanti in considerazione di quanto sopra, incluso un consenso informato alla partecipazione. Successivamente, i partecipanti verranno assegnati in modo randomizzato a uno dei due bracci dello studio. Nel primo di questi, il braccio di controllo, i partecipanti ricevono solo cure standard e follow-up presso la clinica ambulatoriale, ad eccezione della misurazione del livello sierico del farmaco anti-demenza con cui sono trattati e di un test genetico per alcuni geni ritenuti rilevanti per lo studio (due enzimi epatici, due geni legati al morbo di Alzheimer).

Nell'altro braccio, il braccio di intervento, i partecipanti saranno attentamente monitorati per gli effetti collaterali dopo la prescrizione di farmaci anti-demenza. A tutti questi partecipanti verrà offerta una misurazione del livello sierico nel caso in cui manifestino possibili effetti collaterali entro 2 mesi dall'inizio del trattamento. In caso contrario, verrà eseguita una misurazione del livello sierico dopo 6 mesi. A tutti i pazienti nel braccio di intervento verrà offerto un aggiustamento del loro trattamento con il farmaco anti-demenza in base al livello sierico. Per valutare i possibili effetti dell'aggiustamento del trattamento verranno utilizzati sette test di punteggio clinico (MMSE, ACE, clock-drawing test, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). La valutazione include la gravità dei sintomi e il livello di compliance secondo i parenti stretti.

Per misurare l'effetto del donepezil sulla funzione cerebrale (colinergica), 30 partecipanti saranno reclutati per l'elettroencefalografia (EEG). A questi partecipanti verrà eseguito un EEG al momento dell'arruolamento e dopo 6 mesi.

Oltre allo studio della parte quantitativa sarà condotto uno studio della parte qualitativa con i parenti dei pazienti arruolati.

Tutte le approvazioni necessarie sono state ottenute secondo la legge danese (approvazione da parte dell'Agenzia danese per la protezione dei dati, Comitato etico scientifico per la regione Sjaelland, Agenzie mediche danesi).