Monitorování léků proti demenci podle sérových hladin (MONANTI)

Hlavní cíl studie MONANTI je dvojí:

Za prvé, určit množství léků proti demenci donepezil a memantin v krvi (dále uváděné jako „hladina v séru) v široce definované klinické populaci pacientů trpících demencí léčených těmito dvěma léky. Za druhé, určit, zda úprava léčby léky proti demenci podle sérových hladin bude pro pacienty přínosem z hlediska kognitivní výkonnosti, kvality života, frekvence a závažnosti vedlejších účinků.

Důvodem pro provedení této studie je, že vztah mezi sérovou hladinou léků proti demenci, klinickou účinností, compliance a vedlejšími účinky byl jen stěží prozkoumán.

Z dříve publikované studie i z provedené předběžné (pilotní) studie vyplývá, že zhruba 50 % pacientů užívajících donepezil má sérové ​​hladiny mimo doporučený interval.

MONANTI tedy bude zkoumat, zda tomu tak skutečně je u široce složené populace pacientů trpících demencí léčených donepezilem nebo memantinem. Kromě toho MONANTI spojí sérové ​​hladiny s komorbiditou, úrovní kompliance a lékovými interakcemi. Předpokládá se, že účinnost léků proti demenci lze významně zlepšit úpravou léčby podle sérových hladin. Také se předpokládá, že zátěž vedlejších účinků může být snížena u pacientů, u kterých jsou detekovány příliš vysoké hladiny v séru, pokud se provede snížení dávky nebo změna léčebného léku.

MONANTI je randomizovaná studie, ve které je hodnotitel zaslepen, aby se v co největší míře vyhnul souvisejícím zkreslením.

Aby pacient splnil kritéria pro zařazení, musí být nově diagnostikován buď s Alzheimerovou chorobou, demencí s Lewyho tělísky nebo Parkinsonovou chorobou s demencí a musí být popsána léčba buď donepezilem nebo memantinem. Pacient také nesmí splňovat seznam (vylučovacích) kritérií, která byla stanovena, aby se zabránilo rozmazání a zkreslení výsledků.

Pacienti mohou být vybráni jako účastníci na základě výše uvedeného, ​​včetně informovaného souhlasu s účastí. Dále budou účastníci randomizováni do jednoho ze dvou ramen studie. V první z nich, kontrolní větvi, dostávají účastníci pouze standardní léčbu a sledování na ambulanci, kromě měření sérové ​​hladiny léků proti demenci, kterými jsou léčeni, a genetického testu na několik klíčových geny považované za relevantní pro studii (dva jaterní enzymy, dva geny spojené s Alzheimerovou chorobou).

V druhé větvi, intervenční větvi, budou účastníci pečlivě sledováni kvůli nežádoucím účinkům po předepsání léků proti demenci. Všem těmto účastníkům bude nabídnuto měření sérové ​​hladiny v případě, že se u nich během 2 měsíců od zahájení léčby objeví možné nežádoucí účinky. Pokud ne, měření hladiny v séru se provede po 6 měsících. Všem pacientům v intervenční větvi bude nabídnuta úprava jejich léčby lékem proti demenci na základě sérové ​​hladiny. K posouzení možných účinků úpravy léčby bude použito sedm klinických skórovacích testů (MMSE, ACE, clock-drawing test, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Hodnocení zahrnuje závažnost symptomů a úroveň kompliance podle blízkých příbuzných.

K měření účinku donepezilu na mozkovou (cholinergní) funkci bude nabráno 30 účastníků pro elektroencefalografii (EEG). Těmto účastníkům bude provedeno EEG při zápisu a po 6 měsících.

Kromě kvantitativní části studie bude provedena kvalitativní část studie s příbuznými zařazených pacientů.

Všechna potřebná schválení byla získána v souladu s dánským právem (schválení Dánskou agenturou pro ochranu údajů, Vědeckým etickým výborem pro region Sjaelland, Dánskými lékařskými agenturami).