Overvåking av antidemensmedisiner etter serumnivåer (MONANTI)

Hovedmålet med MONANTI-studien er todelt:

For det første å bestemme mengden av antidemensmedisinene donepezil og memantin i blodet (heretter nevnt som 'serumnivå) i en bredt definert klinisk populasjon av pasienter som lider av demens behandlet med de to aktuelle legemidlene. For det andre å avgjøre om justering av behandling av antidemensmedisiner i henhold til serumnivåer vil være til nytte for pasientene med tanke på kognitiv ytelse, livskvalitet, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger.

Bakgrunnen for gjennomføringen av denne studien er at sammenhengen mellom serumnivå av antidemensmedisiner, klinisk effekt, compliance og bivirkninger kun er lite undersøkt.

Både en tidligere publisert studie og en foreløpig (pilot)studie utført antyder at omtrent 50 % av pasientene på donepezil har serumnivåer utenfor det anbefalte intervallet.

Derfor vil MONANTI undersøke om dette faktisk er tilfelle i en bredt sammensatt populasjon av pasienter som lider av demens behandlet med donepezil eller memantin. I tillegg vil MONANTI koble serumnivåer til komorbiditet, grad av etterlevelse, medikamentinteraksjoner. Det er en hypotese om at effekten av antidemensmedisiner kan forbedres betydelig ved å justere behandlingen i henhold til serumnivåer. Det er også en hypotese om at belastningen av bivirkninger kan reduseres hos pasienter der for høye serumnivåer oppdages, hvis dosereduksjon eller endring av behandlingsmedisin gjøres.

MONANTI er en randomisert studie, der assessoren blindes for å unngå relaterte skjevheter i den grad det er mulig.

For å passe innmeldingskriteriene må en pasient være nydiagnostisert med enten Alzheimers sykdom, demens med Lewy-bodies eller Parkinsons sykdom med demens og beskrives behandling med enten donepezil eller memantin. Pasienten må heller ikke oppfylle en liste over (ekskluderings)kriterier, som er satt opp for å unngå uskarphet og skjevheter i resultatene.

Pasienter kan velges som deltakere på grunn av ovenstående, inkludert et informert samtykke til deltakelse. Deretter vil deltakerne randomisert bli tildelt en av to studiearmer. I den første av disse, kontrollarmen, får deltakerne kun standardbehandling og oppfølging på poliklinikken, bortsett fra måling av serumnivå av antidemensmedisinen de behandles med og en gentest for noen få nøkkel gener som antas å være relevante for studien (to leverenzymer, to gener knyttet til Alzheimers sykdom).

I den andre armen, intervensjonsarmen, vil deltakerne følges nøye med på bivirkninger etter forskrivning av antidemensmedisiner. Alle disse deltakerne vil bli tilbudt en måling av serumnivå i tilfelle de opplever mulige bivirkninger innen 2 måneder etter behandlingsstart. Hvis ikke, vil en måling av serumnivået bli utført etter 6 måneder. Alle pasienter i intervensjonsarmen vil bli tilbudt justering av behandlingen med antidemensmedisinen basert på serumnivå. For å vurdere mulige effekter av behandlingsjustering vil det bli brukt syv kliniske scoringstester (MMSE, ACE, klokketegningstest, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Vurdering inkluderer alvorlighetsgrad av symptomer og grad av etterlevelse i henhold til nære pårørende.

For å måle effekten av donepezil på hjernens (kolinerg) funksjon vil 30 deltakere bli rekruttert til elektroencefalografi (EEG). Disse deltakerne vil få utført EEG ved påmelding og etter 6 måneder.

I tillegg til den kvantitative delstudien vil det bli gjennomført en kvalitativ delstudie med pårørende til innrullerte pasienter.

Alle nødvendige godkjenninger er innhentet i henhold til dansk lov (godkjenning av det danske datatilsynet, Vitenskapsetisk komité for Region Sjaelland, de danske legekontorene).