Övervakning av läkemedel mot demens efter serumnivåer (MONANTI)

Huvudsyftet med MONANTI-studien är tvåfaldigt:

För det första att bestämma mängden av de antidemensläkemedel donepezil och memantin i blodet (hädanefter nämnt som 'serumnivå) i en brett definierad klinisk population av patienter som lider av demens som behandlas med de två läkemedlen i fråga. För det andra att avgöra om justering av behandling av antidemensmedicin enligt serumnivåer kommer att gynna patienterna i termer av kognitiv prestation, livskvalitet, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar.

Anledningen till att denna studie genomfördes är att sambandet mellan serumnivå av antidemensläkemedel, klinisk effekt, följsamhet och biverkningar endast knappt har undersökts.

Både en tidigare publicerad studie och en preliminär (pilot)studie som genomförts tyder på att ungefär 50 % av patienterna på donepezil har serumnivåer utanför det rekommenderade intervallet.

Därför kommer MONANTI att undersöka om detta verkligen är fallet i en brett sammansatt population av patienter som lider av demens som behandlas med donepezil eller memantin. Dessutom kommer MONANTI att koppla serumnivåer till komorbiditet, följsamhetsnivå, läkemedelsinteraktioner. Det antas att effekten av antidemensmedicin kan förbättras avsevärt genom justering av behandlingen efter serumnivåer. Det antas också att bördan av biverkningar kan minskas hos patienter hos vilka för höga serumnivåer detekteras, om dosreduktion eller byte av behandlingsläkemedel görs.

MONANTI är en randomiserad studie, där bedömaren är förblindad för att i möjligaste mån undvika relaterade fördomar.

För att passa inskrivningskriterierna måste en patient nyligen diagnostiseras med antingen Alzheimers sjukdom, demens med Lewy-bodies eller Parkinsons sjukdom med demens och beskrivas behandling med antingen donepezil eller memantin. Dessutom får patienten inte uppfylla en lista med (uteslutnings)kriterier, som har satts upp för att undvika suddighet och fördomar i resultaten.

Patienter kan väljas som deltagare på grund av ovanstående, inklusive ett informerat samtycke till deltagande. Därefter kommer deltagarna randomiserat att tilldelas en av två studiearmar. I den första av dessa, kontrollarmen, får deltagarna endast standardbehandling och uppföljning på polikliniken, förutom mätning av serumnivå av den antidemensmedicin som de behandlas med och ett genetiskt test för några nyckel gener som anses vara relevanta för studien (två leverenzymer, två gener kopplade till Alzheimers sjukdom).

I den andra armen, interventionsarmen, kommer deltagarna att noga övervakas för biverkningar efter förskrivning av läkemedel mot demens. Alla dessa deltagare kommer att erbjudas en mätning av serumnivån om de upplever eventuella biverkningar inom 2 månader efter behandlingens start. Om inte, kommer en mätning av serumnivån att göras efter 6 månader. Alla patienter i interventionsarmen kommer att erbjudas justering av sin behandling med antidemensläkemedlet baserat på serumnivå. För att bedöma de möjliga effekterna av behandlingsjustering kommer sju kliniska poängtester att användas (MMSE, ACE, klockritningstest, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Bedömningen inkluderar symtomens svårighetsgrad och graden av följsamhet enligt nära anhöriga.

För att mäta effekten av donepezil på hjärnans (kolinerg) funktion kommer 30 deltagare att rekryteras för elektroencefalografi (EEG). Dessa deltagare kommer att få en EEG gjord vid inskrivningen och efter 6 månader.

Utöver den kvantitativa delstudien kommer en kvalitativ delstudie att genomföras med anhöriga till inskrivna patienter.

Alla nödvändiga godkännanden har erhållits enligt dansk lag (godkännande av den danska dataskyddsmyndigheten, vetenskapsetisk kommitté för Region Sjaelland, de danska medicinska myndigheterna).