Monitorowanie leków przeciw demencji na podstawie poziomów w surowicy (MONANTI)
Monitorowanie leków przeciw demencji według poziomów w surowicy: znaczenie poziomów w surowicy, monitorowanie leków, skutki uboczne, skuteczność kliniczna i zgodność (tłumaczenie oficjalnego duńskiego tytułu)
Główny cel badania MONANTI jest dwojaki:
Po pierwsze, w celu określenia ilości leków przeciw otępieniu donepezylu i memantyny we krwi (odtąd określanych jako „stężenie w surowicy) w szeroko zdefiniowanej populacji klinicznej pacjentów cierpiących na otępienie leczonych dwoma przedmiotowymi lekami. Po drugie, w celu ustalenia, czy dostosowanie leczenia leków przeciw otępieniu do poziomu w surowicy przyniesie korzyści pacjentom pod względem zdolności poznawczych, jakości życia, częstości i nasilenia działań niepożądanych.
Powodem przeprowadzenia tego badania jest to, że związek między poziomem leków przeciw otępieniu w surowicy, skutecznością kliniczną, przestrzeganiem zaleceń i skutkami ubocznymi został zbadany jedynie w niewielkim stopniu.
Zarówno wcześniej opublikowane badanie, jak i przeprowadzone badanie wstępne (pilotażowe) sugerują, że u około 50% pacjentów otrzymujących donepezil stężenie w surowicy przekracza zalecany przedział.
W związku z tym MONANTI zbada, czy rzeczywiście tak jest w przypadku szeroko zakrojonej populacji pacjentów cierpiących na demencję leczonych donepezylem lub memantyną. Ponadto MONANTI powiąże poziomy w surowicy z chorobami współistniejącymi, poziomem przestrzegania zaleceń lekarskich i interakcjami leków. Przypuszcza się, że skuteczność leków przeciw otępieniu można znacznie poprawić, dostosowując leczenie do poziomu w surowicy. Przypuszcza się również, że obciążenie działaniami niepożądanymi można zmniejszyć u pacjentów, u których wykryto zbyt wysoki poziom w surowicy, jeśli dokona się zmniejszenia dawki lub zmiany leku leczniczego.
MONANTI to randomizowane badanie, w którym osoba oceniająca jest zaślepiona, aby w miarę możliwości uniknąć powiązanych uprzedzeń.
Aby spełnić kryteria włączenia, pacjent musi mieć nowo zdiagnozowaną chorobę Alzheimera, otępienie z ciałami Lewy'ego lub chorobę Parkinsona z otępieniem i być leczony donepezylem lub memantyną. Ponadto pacjent nie może spełniać listy kryteriów (wykluczających), które zostały ustalone w celu uniknięcia rozmycia i zniekształcenia wyników.
Pacjenci mogą zostać wybrani jako uczestnicy ze względu na powyższe, w tym świadomą zgodę na udział. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych. W pierwszym z nich, ramieniu kontrolnym, uczestnicy otrzymują jedynie standardowe leczenie i obserwację w poradni, z wyjątkiem pomiaru stężenia w surowicy leku przeciw otępieniu, którym są leczeni, oraz testu genetycznego na kilka kluczowych geny uważane za istotne dla badania (dwa enzymy wątrobowe, dwa geny powiązane z chorobą Alzheimera).
W drugim ramieniu, ramieniu interwencyjnym, uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem skutków ubocznych po przepisaniu leków przeciw demencji. Wszystkim tym uczestnikom zostanie zaproponowany pomiar poziomu w surowicy w przypadku wystąpienia ewentualnych działań niepożądanych w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Jeśli nie, pomiar poziomu w surowicy zostanie wykonany po 6 miesiącach. Wszystkim pacjentom w grupie interwencyjnej zostanie zaproponowana modyfikacja leczenia lekiem przeciw otępieniu w oparciu o poziom w surowicy. Do oceny ewentualnych efektów dostosowania leczenia wykorzystanych zostanie siedem testów punktacji klinicznej (MMSE, ACE, test rysowania zegara, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Ocena obejmuje nasilenie objawów i poziom zgodności według bliskich krewnych.
Aby zmierzyć wpływ donepezilu na funkcje mózgu (cholinergiczne), 30 uczestników zostanie zwerbowanych do badania elektroencefalografii (EEG). Uczestnicy ci będą mieli wykonane EEG podczas rejestracji i po 6 miesiącach.
Oprócz częściowego badania ilościowego zostanie przeprowadzone jakościowe badanie częściowe z udziałem krewnych włączonych pacjentów.
Wszystkie wymagane zezwolenia zostały uzyskane zgodnie z prawem duńskim (zgoda Duńskiej Agencji Ochrony Danych, Komitetu Etyki Naukowej dla Regionu Sjaelland, Duńskich Agencji Medycznych).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Region Sjælland
-
Roskilde, Region Sjælland, Dania, 4000
- Regionalt Videnscenter for Demens
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Następujące 3 kryteria włączenia (A+B+C) muszą być spełnione:
A. U uczestnika musi być niedawno zdiagnozowana jedna z trzech poniższych chorób
- choroba Alzheimera
- otępienie z ciałami Lewy'ego
- Otępienie w chorobie Parkinsona B. Podczas rejestracji uczestnikowi należy przepisać donepezil lub memantynę. C. Uczestnik musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- brak towarzyszącego krewnego podczas rejestracji i/lub wizyt kontrolnych
- pacjenci mieszkający samotnie, którzy nie otrzymują pomocy w podawaniu leków.
- brak zdolności do współpracy, w tym znaczne upośledzenie wzroku lub słuchu i/lub inne poważne upośledzenia.
- pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody w znaczący sposób z powodu pogorszenia funkcji poznawczych w momencie włączenia do badania.
- znana choroba psychiczna (schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa itp.). Jednak pacjenci cierpiący na depresję kwalifikują się, jeśli byli nieprzerwanie leczeni medycznie przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
- znane zaburzenie neurologiczne, które samo w sobie może przyczynić się do wystąpienia objawów poznawczych.
- inne znane schorzenie (choroba nerek, wątroby, choroba metaboliczna itp.), które samo w sobie może przyczynić się do wystąpienia objawów poznawczych.
- leczenie lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu 3 miesięcy od ewentualnego włączenia. Minimalna dzienna dawka benzodiazepiny jest uznawana za dopuszczalną do rejestracji.
- pacjentów z historią znacznego wcześniejszego nadużywania alkoholu lub narkotyków. Ponadto wszelkiego rodzaju nadużywanie substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- jakikolwiek wcześniejszy ciężki uraz głowy lub neuroinfekcje, które mogą przyczyniać się do objawów poznawczych.
- leczenie elektrowstrząsami w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- znieczulenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standard opieki
Uczestnicy przydzieleni do tej grupy postępują zgodnie ze zwykłymi procedurami obowiązującymi w poradni leczenia demencji, ale proszeni są o oznaczenie poziomu przepisanego leku w surowicy po 12 miesiącach.
Również status CYP2D6, BcHE K i APOe4 zostanie określony po 12 miesiącach.
|
Uczestnicy przydzieleni do ramienia interwencyjnego proszeni są o poinformowanie sponsora o wszelkich skutkach ubocznych do 2 miesięcy po przepisaniu leku przeciw otępieniu. Jeśli tak, leczenie zostanie dostosowane do poziomu w surowicy. U uczestników grupy interwencyjnej, u których nie wystąpiły skutki uboczne, leczenie zostanie dostosowane po 6 miesiącach w oparciu o poziomy danego leku w surowicy. Uczestnicy przydzieleni do ramienia standardowej opieki postępują zgodnie ze zwykłymi procedurami kliniki leczenia demencji, ale proszeni są o oznaczenie poziomu przepisanego leku w surowicy i genotypu CYP2D6 po 12 miesiącach. |
|
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne
Uczestnicy przydzieleni do tej grupy są proszeni o poinformowanie sponsora o wszelkich skutkach ubocznych do 2 miesięcy po przepisaniu leku przeciw demencji.
Jeśli tak, leczenie zostanie dostosowane do poziomu w surowicy.
U uczestników grupy interwencyjnej, u których nie wystąpiły działania niepożądane, leczenie zostanie dostosowane po 6 miesiącach w oparciu o poziom danego leku w surowicy.
|
Uczestnicy przydzieleni do ramienia interwencyjnego proszeni są o poinformowanie sponsora o wszelkich skutkach ubocznych do 2 miesięcy po przepisaniu leku przeciw otępieniu. Jeśli tak, leczenie zostanie dostosowane do poziomu w surowicy. U uczestników grupy interwencyjnej, u których nie wystąpiły skutki uboczne, leczenie zostanie dostosowane po 6 miesiącach w oparciu o poziomy danego leku w surowicy. Uczestnicy przydzieleni do ramienia standardowej opieki postępują zgodnie ze zwykłymi procedurami kliniki leczenia demencji, ale proszeni są o oznaczenie poziomu przepisanego leku w surowicy i genotypu CYP2D6 po 12 miesiącach.
Dostosowanie leczenia donepezylem w zależności od stężenia w surowicy.
Dostosowanie leczenia memantyną do poziomu w surowicy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku testu mini -psychicznego badania (MMSE)
Ramy czasowe: 1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
Powszechnie stosowany test kliniczny do krótkiego zadłużenia funkcji poznawczych.
Całkowity wynik od 0 (najgorszy) do 30 (najlepszy).
|
1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
|
Zmiana wyniku testu badań poznawczego Adenbrooke (ACE)
Ramy czasowe: 1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
Powszechnie stosowany test kliniczny w zakresie asezykowania funkcji poznawczych.
Całkowity wynik wynosi od 0 (najgorszego) 100 (najlepszy) i obejmuje wynik testu MMSE (0-30).
|
1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
|
Odsetek uczestników ze stężeniem w surowicy w zakresie terapeutycznego zakresu odniesienia (TRR) podczas 12-miesięcznej wizyty obserwacyjnej.
Ramy czasowe: Zliczone podczas 12 -miesięcznej wizyty
|
Procent uczestników każdej grupy ze stężeniami badanych leków w surowicy w zakresie referencyjnym terapeutycznym (TRR) podczas 12-miesięcznej wizyty obserwacyjnej. Zgodnie z wytycznymi konsensusu AGNP z 2017 r. TRR to „Zakresy stężenia leku we krwi, które określają dolną granicę, poniżej której indukowana przez leku odpowiedź terapeutyczna jest stosunkowo mało prawdopodobna”, a górna granica, powyżej, która zmniejsza się tolerancja lub powyżej której jest stosunkowo mało prawdopodobne 2018 stycznia; 51 (1-02): 9-62. DOI: 10.1055/S-0043-116492. EPUB 2017 września 14). Donepezil ma TRR w surowicy 50-75 nanogramów na mililitr (ng/ml), a Memantine ma TRR w surowicy 90-150 ng/ml. |
Zliczone podczas 12 -miesięcznej wizyty
|
|
Poziom zgodności z leczeniem
Ramy czasowe: Poziom zgodności zostanie oceniony podczas rocznej obserwacji, zarówno przesłuchanie uczestnika, jak i głównego krewnego.
|
Poziom, do którego leki został spożywany zgodnie z zaleceniami.
Zarówno uczestnik, który sam jest kwestionowany, ponieważ jest głównym krewnym.
Poziom zgodności jest oceniany jako należący do jednej z czterech kategorii: 1) „Całkowicie regularne spożycie narkotyków” (brak brakujących dziennych dawek w ciągu 6 miesięcy), 2 „regularne spożycie narkotyków” (mniej niż 10 pominiętych dziennych dawek w ciągu 6 miesięcy), 3) „mniej regularne przyjmowanie narkotyków” (10–30 brakowało dziennych dawek z 6 miesięcy), 4) „Irregularne przyjęcie narkotyków” (więcej niż 30 brakowało dziennych dawek w ciągu 6 miesięcy) w ciągu 6 miesięcy) w ciągu 6 miesięcy) w ciągu 6 miesięcy).
|
Poziom zgodności zostanie oceniony podczas rocznej obserwacji, zarówno przesłuchanie uczestnika, jak i głównego krewnego.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku wyniku globalnego wrażenia klinicznego (CGI)
Ramy czasowe: 1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
Ogólne wrażenie kliniczne odpowiedzi klinicznej na leczenie oceniane przez badacza.
Od 1 (bardzo ulepszona) do 7 (bardzo gorsza).
|
1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
|
Zmiana objawów geriatrycznej skali depresji (GDS)
Ramy czasowe: GDS jest podawany wszystkim uczestnikom zarówno podczas wizyty obserwacyjnej na podstawie podstawowej, jak i 12-miesięcznej.
|
Skala depresji geriatrycznej (GDS) jest kwestionowaniem podawanym przez badacza uczestnikowi.
GDS stosuje się do oceny objawów depresji u osób starszych.
15 -elementowa wersja GDS jest używana z wynikiem od 0 (najlepszych) do 15 (najgorsze).
|
GDS jest podawany wszystkim uczestnikom zarówno podczas wizyty obserwacyjnej na podstawie podstawowej, jak i 12-miesięcznej.
|
|
Zmiana oceny niepełnosprawności w wyniku wyniku demencji (DAD)
Ramy czasowe: 1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
Kwestioner wypełniony głównym krewnym uczestnika.
Tata mierzy wpływ objawów demencji na czynności codziennego życia (ADL), w tym jedzenie, ubieranie się, higieny osobistej.
Całkowity wynik waha się od 0 (najgorszy) do 40 (najlepszy)
|
1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
|
Zmiana wyniku wyniku wyników w zakresie zapasów neuropsychiatrycznych (NPI-Q)
Ramy czasowe: 1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
Kwestioner wypełniony głównym krewnym uczestnika.
NPI-Q mierzy nasilenie objawów neuropsychiatrycznych u pacjentów z obłąkanymi.
Całkowity wynik waha się od 0 (najlepszych) i (36 najgorszych).
|
1 rok (rejestracja do badań i na roczną obserwację)
|
|
Fenotyp C2D6
Ramy czasowe: Dla uczestników standardu statusu Care ARM CYP2D6 zostanie ustalone 1 rok po rejestracji. W przypadku uczestników ramienia interwencyjnego CYP2D6 zostaną przetestowane w ciągu 2 miesięcy, jeśli występują skutki uboczne, jeśli nie po 6 miesiącach.
|
CYP2D6 to gen, który wyraża enzym CYP2D6.
Donepezil jest metabolizowany przez CYP2D6.
|
Dla uczestników standardu statusu Care ARM CYP2D6 zostanie ustalone 1 rok po rejestracji. W przypadku uczestników ramienia interwencyjnego CYP2D6 zostaną przetestowane w ciągu 2 miesięcy, jeśli występują skutki uboczne, jeśli nie po 6 miesiącach.
|
|
Test genetyczny dla wariantu BCHE K
Ramy czasowe: W przypadku uczestników standardu wariantu BChe Ke K zostanie przetestowane 1 rok po rejestracji. Dla uczestników statusu wariantu ramienia interwencyjnego zostanie ustalone podczas 6-miesięcznego okresu obserwacji.
|
BCHE Butyryl Cholinesteraza (BCHE), K wariant.
|
W przypadku uczestników standardu wariantu BChe Ke K zostanie przetestowane 1 rok po rejestracji. Dla uczestników statusu wariantu ramienia interwencyjnego zostanie ustalone podczas 6-miesięcznego okresu obserwacji.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test genetyczny statusu allelu APOE4.
Ramy czasowe: Dla uczestników, którzy ukończyli status allelu APOE4, ocenia się podczas rocznej wizyty.
|
Allel APOE4 jest powiązany ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby Alzheimera.
|
Dla uczestników, którzy ukończyli status allelu APOE4, ocenia się podczas rocznej wizyty.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Høgh, MD, ph.d., Regionalt Videnscenter for Demens
- Dyrektor Studium: Michael Fischer, MD, Regionalt Videnscenter for Demens
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Tauopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Choroba Alzheimera
- Choroba Parkinsona
- Demencja
- Choroba ciał Lewy'ego
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Agenci neuroprzekaźników
- Środki dopaminowe
- Środki przeciwparkinsonowskie
- Środki przeciwdyskinezyjne
- Aminokwasy pobudzające
- Antagoniści aminokwasów pobudzających
- Środki cholinergiczne
- Środki nootropowe
- Inhibitory cholinoesterazy
- Donepezil
- Memantyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- REG-007-2018
- 2017-002707-10 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .