Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мониторинг препаратов против деменции по уровням в сыворотке (MONANTI)

7 февраля 2025 г. обновлено: Zealand University Hospital

Мониторинг лекарств против деменции по уровням в сыворотке: важность уровней в сыворотке, мониторинг лекарств, побочные эффекты, клиническая эффективность и соответствие требованиям (перевод официального датского названия)

Основная цель исследования MONANTI состоит из двух частей:

Во-первых, определить количество препаратов против деменции донепезил и мемантин в крови (далее упоминается как «уровень в сыворотке») в широко определенной клинической популяции пациентов, страдающих деменцией, получавших лечение двумя рассматриваемыми препаратами. Во-вторых, определить, будет ли коррекция лечения деменцией в зависимости от уровня в сыворотке пользы для пациентов с точки зрения когнитивных функций, качества жизни, частоты и тяжести побочных эффектов.

Причина проведения этого исследования заключается в том, что взаимосвязь между сывороточным уровнем препаратов против деменции, клинической эффективностью, соблюдением режима лечения и побочными эффектами практически не исследована.

Как ранее опубликованное, так и предварительное (пилотное) исследование показывают, что примерно у 50 % пациентов, принимающих донепезил, уровни в сыворотке выходят за пределы рекомендуемого интервала.

Таким образом, MONANTI исследует, действительно ли это имеет место в широкой популяции пациентов, страдающих деменцией, получающих донепезил или мемантин. Кроме того, MONANTI свяжет уровни в сыворотке крови с сопутствующими заболеваниями, уровнем соблюдения режима лечения, лекарственными взаимодействиями. Предполагается, что эффективность лекарств против деменции может быть значительно улучшена путем корректировки лечения в соответствии с уровнями в сыворотке крови. Кроме того, предполагается, что бремя побочных эффектов может быть уменьшено у пациентов, у которых обнаружены слишком высокие уровни в сыворотке крови, если будет произведено снижение дозы или изменение лечебного препарата.

MONANTI — это рандомизированное исследование, в котором оценщик работает вслепую, чтобы, насколько это возможно, избежать систематических ошибок.

Чтобы соответствовать критериям включения, у пациента должна быть недавно диагностирована либо болезнь Альцгеймера, либо деменция с тельцами Леви, либо болезнь Паркинсона с деменцией, и ему должно быть описано лечение донепезилом или мемантином. Кроме того, пациент не должен соответствовать списку критериев (исключения), которые были установлены во избежание размытия и смещения результатов.

Пациенты могут быть выбраны в качестве участников на основании вышеизложенного, включая информированное согласие на участие. Затем участники будут рандомизированы в одну из двух групп исследования. В первой из них, контрольной группе, участники получают только стандартное лечение и последующее наблюдение в амбулаторной клинике, за исключением измерения уровня в сыворотке препарата против деменции, которым их лечат, и генетического теста на несколько ключевых гены, которые считаются важными для исследования (два фермента печени, два гена, связанные с болезнью Альцгеймера).

В другой группе, интервенционной группе, участники будут внимательно следить за побочными эффектами после назначения препаратов против деменции. Всем этим участникам будет предложено измерение уровня в сыворотке на случай, если у них возникнут возможные побочные эффекты в течение 2 месяцев после начала лечения. Если нет, измерение уровня в сыворотке будет проведено через 6 месяцев. Всем пациентам в группе вмешательства будет предложена коррекция лечения препаратом против деменции в зависимости от уровня в сыворотке крови. Для оценки возможных эффектов корректировки лечения будут использованы семь клинических скоринговых тестов (MMSE, ACE, тест рисования часов, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Оценка включает тяжесть симптомов и уровень комплаентности по данным близких родственников.

Для измерения влияния донепезила на функцию мозга (холинергическую) 30 участников будут набраны для проведения электроэнцефалографии (ЭЭГ). Этим участникам будет сделана ЭЭГ при зачислении и через 6 месяцев.

В дополнение к количественному исследованию будет проведено качественное исследование с участием родственников включенных в исследование пациентов.

Все необходимые разрешения были получены в соответствии с законодательством Дании (одобрение Датского агентства по защите данных, Комитета по научной этике региона Шеландия, Датских медицинских агентств).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

132

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • Region Sjælland
      • Roskilde, Region Sjælland, Дания, 4000
        • Regionalt Videnscenter for Demens

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Должны быть соблюдены следующие 3 критерия включения (A+B+C):

A. У участника должно быть недавно диагностировано одно из трех состояний, указанных ниже.

  • Болезнь Альцгеймера
  • деменция с тельцами Леви
  • Деменция при болезни Паркинсона B. При включении в исследование участнику должен быть назначен либо донепезил, либо мемантин. C. Участник должен быть в состоянии дать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • отсутствие сопровождающего родственника при зачислении и/или контрольных визитах
  • пациенты, живущие в одиночестве, которые не получают помощи в приеме лекарств.
  • отсутствие способности к сотрудничеству, в том числе серьезное ухудшение зрения или слуха и/или другие серьезные нарушения.
  • пациенты, неспособные дать информированное согласие в значимом смысле из-за снижения когнитивных функций при включении в исследование.
  • известное психическое заболевание (шизофрения, биполярное аффективное расстройство и т. д.). Тем не менее, пациенты, страдающие депрессией, имеют право на участие, если они постоянно находились на лечении в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
  • известное неврологическое расстройство, которое само по себе может способствовать когнитивным симптомам.
  • другое известное заболевание (почки, печень, нарушение обмена веществ и т. д.), которое само по себе может способствовать когнитивным симптомам.
  • лечение антипсихотическими препаратами в течение 3 месяцев после возможного зачисления. Минимальная суточная доза бензодиазепина считается допустимой для зачисления.
  • пациенты с историей значительного предшествующего злоупотребления алкоголем или наркотиками. Кроме того, любой вид злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 3 месяцев.
  • любая предыдущая тяжелая травма головы или нейроинфекции, которые могут способствовать когнитивным симптомам.
  • электросудорожное лечение в течение последних 3 мес.
  • анестезия в течение последних 3 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Участники, распределенные в эту группу, следуют обычным процедурам амбулаторной клиники деменции, но их просят измерить уровень прописанного препарата в сыворотке через 12 месяцев. Кроме того, через 12 месяцев будет определен статус CYP2D6, BcHE K и APOe4.
Диагностический тест: Измерение уровня сывороточного препарата против деменции

Участников, распределенных в группу вмешательства, просят информировать спонсора о любых побочных эффектах в течение 2 месяцев после назначения препарата против деменции. В этом случае лечение будет скорректировано в соответствии с уровнем в сыворотке. Участникам группы вмешательства, не испытывающим побочных эффектов, лечение будет скорректировано через 6 месяцев в зависимости от уровня соответствующего препарата в сыворотке.

Участники, отнесенные к стандартной группе лечения, следуют обычным процедурам клиники деменции, но им предлагается измерить уровень назначенного препарата в сыворотке крови и генотип CYP2D6 через 12 месяцев.
Экспериментальный: Рука вмешательства
Участников, распределенных в эту группу, просят сообщить спонсору о любых побочных эффектах в течение 2 месяцев после назначения препарата против деменции. В этом случае лечение будет скорректировано в соответствии с уровнем в сыворотке. Участникам группы вмешательства, не испытывающим побочных эффектов, лечение будет скорректировано через 6 месяцев в зависимости от уровня рассматриваемого препарата в сыворотке.
Диагностический тест: Измерение уровня сывороточного препарата против деменции

Участников, распределенных в группу вмешательства, просят информировать спонсора о любых побочных эффектах в течение 2 месяцев после назначения препарата против деменции. В этом случае лечение будет скорректировано в соответствии с уровнем в сыворотке. Участникам группы вмешательства, не испытывающим побочных эффектов, лечение будет скорректировано через 6 месяцев в зависимости от уровня соответствующего препарата в сыворотке.

Участники, отнесенные к стандартной группе лечения, следуют обычным процедурам клиники деменции, но им предлагается измерить уровень назначенного препарата в сыворотке крови и генотип CYP2D6 через 12 месяцев.

Лекарство: Донепезил
Коррекция лечения донепезилом в зависимости от уровня в сыворотке крови.
Лекарство: Мемантин
Коррекция лечения мемантином в зависимости от уровня в сыворотке крови.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результаты теста смены мини -экзамена психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: 1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Широко используемый клинический тест для краткого расследования когнитивной функции. Общий балл в диапазоне от 0 (худший) до 30 (лучших).
1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Изменение результатов теста на когнитивное обследование (ACE) Аденбрука (ACE)
Временное ограничение: 1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Широко используемый клинический тест для оценки когнитивной функции. Общий балл варьируется от 0 (худший) 100 (лучший) и включает в себя оценку теста MMSE (0-30).
1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Процент участников с концентрацией сыворотки в терапевтическом эталонном диапазоне (TRR) при 12-месячном последующем посещении.
Временное ограничение: Считается при 12 -месячном визите

Процент участников в каждой группе с концентрациями в сыворотке исследуемых препаратов в рамках терапевтического эталонного диапазона (TRR) при 12-месячном последующем посещении.

Согласно рекомендациям AGNP 2017 года, TRR представляют собой «диапазоны концентраций лекарственного средства в крови, в которых указано нижний предел, ниже которого, индуцированный препарат терапевтический ответ, относительно маловероятный, и верхний предел выше, чем переносимость уменьшается или выше, что относительно маловероятно, что терапевтическое улучшение все еще может быть улучшено» (фармакопхизиария. 2018 январь; 51 (1-02): 9-62. doi: 10.1055/s-0043-116492. Epub 2017 14 сентября).

Донепезил имеет сывороточный TRR 50-75 нанограмм на миллилитр (нг/мл), а мемантин имеет сывороточный ТРР 90-150 нг/мл.
Считается при 12 -месячном визите
Уровень соответствия лечению
Временное ограничение: Уровень соответствия будет оцениваться в течение одного года наблюдения за вопросом участника и основного родственника.
Уровень, до которого лекарство принималось в соответствии с предписанием. Оба участника его/ее самостоятельно подвергается сомнению, как и основной родственник. The level of compliance is rated as belonging to one of the four categories: 1) 'completely regular drug intake' (no missed daily doses within 6 months), 2 'regular drug intake' (less than 10 missed daily doses within 6 months), 3) 'less regular drug intake' (10 - 30 missed daily doses with 6 months), 4) 'irregular drug intake' (more than 30 missed daily doses within 6 months)
Уровень соответствия будет оцениваться в течение одного года наблюдения за вопросом участника и основного родственника.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение результата оценки клинического глобального впечатления (CGI)
Временное ограничение: 1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Общее клиническое впечатление клинического ответа на лечение, оцененное исследователем. Диапазон от 1 (значительно улучшенных) до 7 (намного хуже).
1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Изменение шкалы депрессии гериатрической депрессии (GDS) Оценка симптомов
Временное ограничение: GDS вводится всем участникам при базовом и 12-месячном последующем посещении.
Шкала гериатрической депрессии (GDS) - это вопросник, управляемый исследователем участнику. GDS используется для оценки симптомов депрессии у пожилых людей. Версия GDS из 15 предметов используется со счетом от 0 (лучше всего) до 15 (худшее).
GDS вводится всем участникам при базовом и 12-месячном последующем посещении.
Изменение оценки инвалидности для результата баллов (папы)
Временное ограничение: 1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Вопросник, заполненный основным родственником участника. Папа измеряет влияние симптомов деменции на повседневную жизнь (ADL), включая еду, одежду, личную гигиену. Общий балл варьируется от 0 (худший) до 40 (лучших)
1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
ИЗМЕНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗМЕНЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ АНФРУПРЕТИЯ ИНВТРИАТА (NPI-Q)
Временное ограничение: 1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Вопросник, заполненный основным родственником участника. NPI-Q измеряет тяжесть нейропсихиатрических симптомов сумасшедших пациентов. Общий балл колеблется от 0 (лучших) до (36 худших).
1 год (зачисление в обучение и за 1 год наблюдения)
Фенотип C2D6
Временное ограничение: Для участников стандарта медицинской помощи статус CYP2D6 будет определен через 1 год после зачисления. Для участников вмешательства ARM CYP2D6 будет протестирован в течение 2 месяцев, если будут испытываются побочные эффекты, если нет, то через 6 месяцев.
CYP2D6 - это ген, который экспрессирует фермент CYP2D6. Донепезил метаболизируется CYP2D6.
Для участников стандарта медицинской помощи статус CYP2D6 будет определен через 1 год после зачисления. Для участников вмешательства ARM CYP2D6 будет протестирован в течение 2 месяцев, если будут испытываются побочные эффекты, если нет, то через 6 месяцев.
Генетический тест для варианта BCHE K
Временное ограничение: Для участников стандарта варианта ARM BCHE k статус будет протестирован через 1 год после зачисления. Для участников вмешательства варианта BCHE K Статус будет определяться при 6-месячном наблюдении.
BCHE Botyryl холинэстераза (BCHE), k вариант.
Для участников стандарта варианта ARM BCHE k статус будет протестирован через 1 год после зачисления. Для участников вмешательства варианта BCHE K Статус будет определяться при 6-месячном наблюдении.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генетический тест на статус аллеля APOE4.
Временное ограничение: Для участников, которые завершают судебный статус аллеля APOE4, оценивается при посещении 1 года.
Аллель APOE4 связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера.
Для участников, которые завершают судебный статус аллеля APOE4, оценивается при посещении 1 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zealand University Hospital

Соавторы

Filadelfia Epilepsy Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Peter Høgh, MD, ph.d., Regionalt Videnscenter for Demens
  • Директор по исследованиям: Michael Fischer, MD, Regionalt Videnscenter for Demens

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REG-007-2018
  • 2017-002707-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться