Overvågning af lægemidler mod demens efter serumniveauer (MONANTI)

Hovedformålet med MONANTI-undersøgelsen er todelt:

For det første at bestemme mængden af ​​de antidemenspræparater donepezil og memantin i blodet (fremover nævnt som 'serumniveau) i en bredt defineret klinisk population af patienter, der lider af demens, behandlet med de to pågældende lægemidler. For det andet at afgøre, om justering af behandling af antidemensmedicin i henhold til serumniveauer vil gavne patienterne i form af kognitiv præstation, livskvalitet, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger.

Årsagen til gennemførelsen af ​​denne undersøgelse er, at sammenhængen mellem serumniveauet af antidemenslægemidler, klinisk effekt, compliance og bivirkninger kun næsten ikke er blevet undersøgt.

Både en tidligere offentliggjort undersøgelse og en foreløbig (pilot)undersøgelse, der er udført, indebærer, at omkring 50 % af patienterne på donepezil har serumniveauer uden for det anbefalede interval.

Derfor vil MONANTI undersøge, om dette virkelig er tilfældet i en bredt sammensat population af patienter, der lider af demens, behandlet med donepezil eller memantin. Derudover vil MONANTI forbinde serumniveauer med comorbiditet, complianceniveau, medicininteraktioner. Det er en hypotese, at effekten af ​​antidemensmedicin kan forbedres væsentligt ved at justere behandlingen efter serumniveauer. Det er også en hypotese, at byrden af ​​bivirkninger kan reduceres hos patienter, hvor for høje serumniveauer er påvist, hvis dosisreduktion eller ændring af behandlingslægemiddel foretages.

MONANTI er et randomiseret studie, hvor bedømmeren blindes for i videst muligt omfang at undgå relaterede skævheder.

For at passe til tilmeldingskriterierne skal en patient være nydiagnosticeret med enten Alzheimers sygdom, demens med Lewy-bodies eller Parkinsons sygdom med demens og beskrives behandling med enten donepezil eller memantin. Desuden må patienten ikke opfylde en liste over (udelukkelses)kriterier, som er sat op for at undgå sløring og skævheder i resultaterne.

Patienter kan udvælges som deltagere på grund af ovenstående, herunder et informeret samtykke til deltagelse. Dernæst vil deltagerne randomiseret blive tildelt en af ​​to undersøgelsesarme. I den første af disse, kontrolarmen, får deltagerne kun standardbehandling og opfølgning i ambulatoriet, bortset fra måling af serumniveau af den antidemensmedicin, som de behandles med og en gentest for nogle få nøgler. gener, der menes at være relevante for undersøgelsen (to leverenzymer, to gener knyttet til Alzheimers sygdom).

I den anden arm, interventionsarmen, vil deltagerne blive nøje overvåget for bivirkninger efter ordination af antidemensmedicin. Alle disse deltagere vil blive tilbudt en måling af serumniveau i tilfælde af, at de oplever mulige bivirkninger inden for 2 måneder efter behandlingsstart. Hvis ikke, vil en måling af serumniveauet blive foretaget efter 6 måneder. Alle patienter i interventionsarmen vil blive tilbudt justering af deres behandling med antidemenspræparatet baseret på serumniveau. For at vurdere de mulige effekter af behandlingsjustering vil der blive brugt syv kliniske scoringstest (MMSE, ACE, ur-tegningstest, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Vurdering omfatter symptomsværhedsgrad og complianceniveau ifølge nære pårørende.

For at måle effekten af ​​donepezil på hjernens (kolinerg) funktion vil 30 deltagere blive rekrutteret til elektroencefalografi (EEG). Disse deltagere vil få foretaget et EEG ved tilmelding og efter 6 måneder.

Ud over det kvantitative delstudie vil der blive gennemført et kvalitativt delstudie med pårørende til indskrevne patienter.

Alle nødvendige godkendelser er opnået i henhold til dansk lovgivning (godkendelse af Datatilsynet, Videnskabsetisk Komité for Region Sjælland, Lægestyrelsen).