Surveillance des médicaments anti-démence par taux sériques (MONANTI)

L'objectif principal de l'étude MONANTI est double :

Tout d'abord, pour déterminer la quantité des médicaments anti-démence donépézil et mémantine dans le sang (ci-après dénommés «taux sérique) dans une population clinique largement définie de patients souffrant de démence traités avec les deux médicaments en question. Deuxièmement, déterminer si l'ajustement du traitement des médicaments anti-démence en fonction des taux sériques bénéficiera aux patients en termes de performances cognitives, de qualité de vie, de fréquence et de sévérité des effets secondaires.

La raison de la réalisation de cette étude est que la relation entre le niveau sérique des médicaments anti-démence, l'efficacité clinique, l'observance et les effets secondaires n'a été que très peu étudiée.

Une étude publiée précédemment et une étude préliminaire (pilote) menée impliquent qu'environ 50 % des patients sous donépézil ont des taux sériques en dehors de l'intervalle recommandé.

Ainsi, MONANTI étudiera si tel est effectivement le cas dans une population largement composée de patients souffrant de démence traités par le donépézil ou la mémantine. De plus, MONANTI établira un lien entre les taux sériques et la comorbidité, le niveau d'observance et les interactions médicamenteuses. On émet l'hypothèse que l'efficacité des médicaments contre la démence peut être significativement améliorée en ajustant le traitement en fonction des taux sériques. En outre, on suppose que le fardeau des effets secondaires peut être réduit chez les patients chez lesquels des taux sériques trop élevés sont détectés, si une réduction de la posologie ou un changement de médicament de traitement est effectué.

MONANTI est une étude randomisée, dans laquelle l'évaluateur est en aveugle pour éviter autant que possible les biais associés.

Pour répondre aux critères d'inscription, un patient doit être nouvellement diagnostiqué avec la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy ou la maladie de Parkinson avec démence et être décrit comme un traitement avec le donépézil ou la mémantine. Aussi, le patient ne doit pas répondre à une liste de critères (d'exclusion), qui ont été mis en place afin d'éviter le flou et les biais des résultats.

Les patients peuvent être sélectionnés comme participants sur la base de ce qui précède, y compris un consentement éclairé à la participation. Ensuite, les participants seront assignés au hasard à l'un des deux bras de l'étude. Dans le premier d'entre eux, le groupe témoin, les participants ne reçoivent qu'un traitement et un suivi standard à la clinique externe, à l'exception de la mesure du taux sérique du médicament anti-démence avec lequel ils sont traités et d'un test génétique pour quelques clés. gènes jugés pertinents pour l'étude (deux enzymes hépatiques, deux gènes liés à la maladie d'Alzheimer).

Dans l'autre bras, le bras d'intervention, les participants seront étroitement surveillés pour les effets secondaires après la prescription de médicaments anti-démence. Tous ces participants se verront proposer une mesure du taux sérique au cas où ils ressentiraient d'éventuels effets secondaires dans les 2 mois suivant le début du traitement. Dans le cas contraire, une mesure du taux sérique sera effectuée au bout de 6 mois. Tous les patients du groupe d'intervention se verront proposer un ajustement de leur traitement avec le médicament anti-démence en fonction du taux sérique. Pour évaluer les effets possibles de l'ajustement du traitement, sept tests cliniques de notation seront utilisés (MMSE, ACE, test de dessin d'horloge, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). L'évaluation comprend la gravité des symptômes et le niveau d'observance selon les parents proches.

Pour mesurer l'effet du donépézil sur la fonction cérébrale (cholinergique), 30 participants seront recrutés pour l'électroencéphalographie (EEG). Ces participants auront un EEG fait à l'inscription et après 6 mois.

En plus de la partie quantitative de l'étude, une partie qualitative de l'étude auprès des proches des patients inscrits sera menée.

Toutes les approbations nécessaires ont été obtenues conformément à la loi danoise (approbation par l'Agence danoise de protection des données, Comité d'éthique scientifique pour la région de Sjaelland, Agences médicales danoises).