Monitoramento de medicamentos antidemência por níveis séricos (MONANTI)

O principal objetivo do estudo MONANTI é duplo:

Em primeiro lugar, determinar a quantidade dos medicamentos antidemência donepezil e memantina no sangue (doravante referido como 'nível sérico) em uma população clínica amplamente definida de pacientes que sofrem de demência tratados com os dois medicamentos em questão. Em segundo lugar, determinar se o ajuste do tratamento da medicação anti-demência de acordo com os níveis séricos beneficiará os pacientes em termos de desempenho cognitivo, qualidade de vida, frequência e gravidade dos efeitos colaterais.

A razão para a realização deste estudo é que a relação entre o nível sérico de drogas anti-demência, eficácia clínica, adesão e efeitos colaterais foi pouco investigada.

Tanto um estudo publicado anteriormente quanto um estudo preliminar (piloto) realizado implicam que aproximadamente 50% dos pacientes tratados com donepezil apresentam níveis séricos fora do intervalo recomendado.

Assim, o MONANTI investigará se este é realmente o caso em uma população amplamente composta de pacientes que sofrem de demência tratados com donepezil ou memantina. Além disso, o MONANTI vinculará os níveis séricos à comorbidade, nível de adesão e interações medicamentosas. Supõe-se que a eficácia da medicação anti-demência pode ser significativamente melhorada pelo ajuste do tratamento de acordo com os níveis séricos. Além disso, é hipotetizado que a carga de efeitos colaterais pode ser reduzida em pacientes nos quais níveis séricos muito altos são detectados, se for feita a redução da dosagem ou mudança do medicamento de tratamento.

O MONANTI é um estudo randomizado, no qual o avaliador é cego para evitar vieses relacionados na medida do possível.

Para se enquadrar nos critérios de inscrição, um paciente deve ser diagnosticado recentemente com doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy ou doença de Parkinson com demência e tratamento descrito com donepezil ou memantina. Além disso, o paciente não deve atender a uma lista de critérios (de exclusão), que foram estabelecidos para evitar confusão e vieses nos resultados.

Os pacientes podem ser selecionados como participantes por conta do acima, incluindo um consentimento informado para participação. Em seguida, os participantes serão randomizados para um dos dois braços do estudo. No primeiro deles, o braço controle, os participantes recebem apenas tratamento padrão e acompanhamento ambulatorial, exceto para dosagem sérica do medicamento antidemencial com o qual são tratados e teste genético para algumas chaves genes considerados relevantes para o estudo (duas enzimas hepáticas, dois genes ligados à doença de Alzheimer).

No outro braço, o braço de intervenção, os participantes serão monitorados de perto quanto a efeitos colaterais após a prescrição de medicamentos antidemência. Será oferecida a todos esses participantes uma medição do nível sérico, caso experimentem possíveis efeitos colaterais dentro de 2 meses após o início do tratamento. Se não, uma medição do nível sérico será feita após 6 meses. Todos os pacientes no braço de intervenção receberão ajuste de seu tratamento com o medicamento antidemência com base no nível sérico. Para avaliar os possíveis efeitos do ajuste do tratamento, sete testes de pontuação clínica serão usados ​​(MMSE, ACE, teste do relógio, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). A avaliação inclui a gravidade dos sintomas e o nível de adesão de acordo com parentes próximos.

Para medir o efeito do donepezil na função cerebral (colinérgica), 30 participantes serão recrutados para eletroencefalografia (EEG). Esses participantes terão um EEG feito na inscrição e após 6 meses.

Além do estudo da parte quantitativa, será realizado um estudo da parte qualitativa com parentes dos pacientes inscritos.

Todas as aprovações necessárias foram obtidas de acordo com a lei dinamarquesa (aprovação da Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados, Comitê de Ética Científica da Região Sjaelland, Agências Médicas Dinamarquesas).