Monitoreo de medicamentos contra la demencia por niveles séricos (MONANTI)

El principal objetivo del estudio MONANTI es doble:

En primer lugar, determinar la cantidad de los fármacos antidemencia donepezilo y memantina en la sangre (en lo sucesivo, "nivel sérico") en una población clínica ampliamente definida de pacientes que padecen demencia tratados con los dos fármacos en cuestión. En segundo lugar, determinar si el ajuste del tratamiento de la medicación antidemencia según los niveles séricos beneficiará a los pacientes en términos de rendimiento cognitivo, calidad de vida, frecuencia y gravedad de los efectos secundarios.

El motivo de la realización de este estudio es que la relación entre el nivel sérico de los fármacos contra la demencia, la eficacia clínica, el cumplimiento y los efectos secundarios apenas se ha investigado.

Tanto un estudio publicado previamente como un estudio preliminar (piloto) realizado implican que aproximadamente el 50 % de los pacientes que toman donepezilo tienen niveles séricos fuera del intervalo recomendado.

Por lo tanto, MONANTI investigará si este es realmente el caso en una población ampliamente compuesta de pacientes que padecen demencia tratados con donepezilo o memantina. Además, MONANTI vinculará los niveles séricos con la comorbilidad, el nivel de cumplimiento y las interacciones medicamentosas. Se plantea la hipótesis de que la eficacia de la medicación contra la demencia puede mejorarse significativamente ajustando el tratamiento según los niveles séricos. Además, se plantea la hipótesis de que la carga de efectos secundarios puede reducirse en pacientes en los que se detectan niveles séricos demasiado altos, si se realiza una reducción de la dosis o un cambio de fármaco de tratamiento.

MONANTI es un estudio aleatorizado, en el que el evaluador está cegado para evitar sesgos relacionados en la medida de lo posible.

Para cumplir con los criterios de inscripción, un paciente debe ser diagnosticado recientemente con enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy o enfermedad de Parkinson con demencia y recibir descripción de tratamiento con donepezilo o memantina. Además, el paciente no debe cumplir con una lista de criterios (de exclusión), que se han establecido para evitar la confusión y los sesgos de los resultados.

Los pacientes pueden ser seleccionados como participantes debido a lo anterior, incluido un consentimiento informado para la participación. A continuación, los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos brazos del estudio. En el primero de ellos, el brazo de control, los participantes reciben solo tratamiento estándar y seguimiento en la consulta externa, excepto la medición del nivel sérico de la medicación antidemencia con la que son tratados y una prueba genética para algunos factores clave. genes considerados relevantes para el estudio (dos enzimas hepáticas, dos genes relacionados con la enfermedad de Alzheimer).

En el otro brazo, el brazo de intervención, los participantes serán monitoreados de cerca por los efectos secundarios después de la prescripción de medicamentos contra la demencia. A todos estos participantes se les ofrecerá una medición del nivel sérico en caso de que experimenten posibles efectos secundarios dentro de los 2 meses posteriores al inicio del tratamiento. Si no, se realizará una medición del nivel sérico después de 6 meses. A todos los pacientes en el brazo de intervención se les ofrecerá un ajuste de su tratamiento con el fármaco contra la demencia en función del nivel sérico. Para evaluar los posibles efectos del ajuste del tratamiento se utilizarán siete pruebas de puntuación clínica (MMSE, ACE, clock-drawing test, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). La evaluación incluye la gravedad de los síntomas y el nivel de cumplimiento según los familiares cercanos.

Para medir el efecto del donepezilo sobre la función cerebral (colinérgica), se reclutarán 30 participantes para electroencefalografía (EEG). A estos participantes se les realizará un EEG en el momento de la inscripción y después de 6 meses.

Además del estudio parcial cuantitativo, se llevará a cabo un estudio parcial cualitativo con familiares de pacientes inscritos.

Todas las aprobaciones necesarias se han obtenido de acuerdo con la ley danesa (aprobación de la Agencia Danesa de Protección de Datos, el Comité de Ética Científica para la Región Sjaelland, las Agencias Médicas Danesas).