Überwachung von Anti-Demenz-Medikamenten durch Serumspiegel (MONANTI)

Das Hauptziel der MONANTI-Studie ist zweierlei:

Erstens, um die Menge der Anti-Demenz-Medikamente Donepezil und Memantin im Blut (im Folgenden als "Serumspiegel" bezeichnet) in einer breit definierten klinischen Population von Patienten mit Demenz zu bestimmen, die mit den beiden fraglichen Medikamenten behandelt wurden. Zweitens, um festzustellen, ob die Anpassung der Behandlung von Anti-Demenz-Medikamenten an die Serumspiegel den Patienten in Bezug auf kognitive Leistungsfähigkeit, Lebensqualität, Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen zugute kommt.

Der Grund für die Durchführung dieser Studie ist, dass der Zusammenhang zwischen Serumspiegel von Antidementiva, klinischer Wirksamkeit, Compliance und Nebenwirkungen bisher kaum untersucht wurde.

Sowohl eine zuvor veröffentlichte Studie als auch eine durchgeführte vorläufige (Pilot-)Studie deuten darauf hin, dass etwa 50 % der Donepezil-Patienten Serumspiegel außerhalb des empfohlenen Intervalls aufweisen.

Daher wird MONANTI untersuchen, ob dies tatsächlich bei einer breit gefächerten Population von Patienten mit Demenz der Fall ist, die mit Donepezil oder Memantin behandelt werden. Darüber hinaus wird MONANTI Serumspiegel mit Komorbidität, Grad der Compliance und Wechselwirkungen mit Medikamenten verknüpfen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Wirksamkeit von Anti-Demenz-Medikamenten durch Anpassung der Behandlung an die Serumspiegel signifikant verbessert werden kann. Außerdem wird die Hypothese aufgestellt, dass die Belastung durch Nebenwirkungen bei Patienten, bei denen zu hohe Serumspiegel festgestellt werden, verringert werden kann, wenn eine Dosisreduktion oder ein Wechsel des Behandlungsmedikaments vorgenommen wird.

MONANTI ist eine randomisierte Studie, bei der der Gutachter verblindet ist, um damit zusammenhängende Verzerrungen so weit wie möglich zu vermeiden.

Um die Einschlusskriterien zu erfüllen, muss bei einem Patienten neu entweder die Alzheimer-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen oder die Parkinson-Krankheit mit Demenz diagnostiziert und eine Behandlung mit Donepezil oder Memantin beschrieben werden. Außerdem darf der Patient keine Liste von (Ausschluss-)Kriterien erfüllen, die aufgestellt wurden, um Unschärfe und Verzerrungen der Ergebnisse zu vermeiden.

Patienten können aufgrund des oben Gesagten als Teilnehmer ausgewählt werden, einschließlich einer informierten Zustimmung zur Teilnahme. Anschließend werden die Teilnehmer randomisiert einem von zwei Studienarmen zugeordnet. In der ersten, dem Kontrollarm, erhalten die Teilnehmer nur die Standardbehandlung und Nachsorge in der Ambulanz, mit Ausnahme der Messung des Serumspiegels des Anti-Demenz-Medikaments, mit dem sie behandelt werden, und eines Gentests für einige wenige Schlüssel Gene, von denen angenommen wird, dass sie für die Studie relevant sind (zwei Leberenzyme, zwei Gene, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen).

Im anderen Arm, dem Interventionsarm, werden die Teilnehmer nach der Verschreibung von Anti-Demenz-Medikamenten engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht. Allen diesen Teilnehmern wird eine Messung des Serumspiegels angeboten, falls sie innerhalb von 2 Monaten nach Behandlungsbeginn mögliche Nebenwirkungen bemerken. Wenn nicht, wird nach 6 Monaten eine Messung des Serumspiegels durchgeführt. Allen Patienten im Interventionsarm wird eine Anpassung ihrer Behandlung mit dem Anti-Demenz-Medikament basierend auf dem Serumspiegel angeboten. Um die möglichen Auswirkungen einer Behandlungsanpassung zu beurteilen, werden sieben klinische Scoring-Tests verwendet (MMSE, ACE, Clock-drawing-Test, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Die Bewertung umfasst die Schwere der Symptome und den Grad der Compliance nach Angaben naher Verwandter.

Um die Wirkung von Donepezil auf die (cholinerge) Gehirnfunktion zu messen, werden 30 Teilnehmer für eine Elektroenzephalographie (EEG) rekrutiert. Bei diesen Teilnehmern wird bei der Einschreibung und nach 6 Monaten ein EEG durchgeführt.

Neben der quantitativen Teilstudie wird eine qualitative Teilstudie mit Angehörigen eingeschlossener Patienten durchgeführt.

Alle erforderlichen Genehmigungen wurden nach dänischem Recht eingeholt (Genehmigung durch die dänische Datenschutzbehörde, die wissenschaftliche Ethikkommission für die Region Sjaelland, die dänischen medizinischen Agenturen).