Dementialääkkeiden seuranta seerumitasojen mukaan (MONANTI)

MONANTI-tutkimuksen päätavoite on kaksiosainen:

Ensinnäkin määritetään dementialääkkeiden donepetsiilin ja memantiinin määrä veressä (jäljempänä "seerumitaso") laajasti määritellyssä kliinisessä dementiasta kärsivien potilaiden populaatiossa, joita hoidetaan kyseisillä kahdella lääkkeellä. Toiseksi sen määrittämiseksi, hyödyttääkö dementialääkkeiden hoidon sovittaminen seerumitasojen mukaan potilaiden kognitiiviseen suorituskykyyn, elämänlaatuun, sivuvaikutusten esiintymistiheyteen ja vaikeusasteeseen.

Syynä tämän tutkimuksen tekemiseen on se, että dementialääkkeiden seerumitason, kliinisen tehon, hoitomyöntyvyyden ja sivuvaikutusten välistä yhteyttä on tutkittu vain vähän.

Sekä aiemmin julkaistu tutkimus että suoritettu alustava (pilotti)tutkimus viittaavat siihen, että noin 50 prosentilla donepetsiilipotilaista seerumipitoisuudet ovat suositellun intervallin ulkopuolella.

Siten MONANTI tutkii, onko näin todellakin laajalla dementiasta kärsivillä potilailla, joita hoidetaan donepetsiilillä tai memantiinilla. Lisäksi MONANTI yhdistää seerumin tasot rinnakkaissairauksiin, hoitomyöntyvyyden tasoon ja lääkkeiden yhteisvaikutuksiin. Oletuksena on, että dementialääkkeiden tehoa voidaan merkittävästi parantaa säätämällä hoitoa seerumitasojen mukaan. Lisäksi oletetaan, että sivuvaikutusten taakkaa voidaan vähentää potilailla, joilla havaitaan liian korkeita seerumitasoja, jos annosta pienennetään tai hoitolääkettä vaihdetaan.

MONANTI on satunnaistettu tutkimus, jossa arvioija sokkoutetaan välttääkseen asiaan liittyviä harhoja mahdollisuuksien mukaan.

Ilmoittautumiskriteerien täyttämiseksi potilaalla tulee olla äskettäin diagnosoitu joko Alzheimerin tauti, Lewy-kappaleiden dementia tai Parkinsonin tauti dementiaan ja hänen on kuvattava hoito joko donepetsiilillä tai memantiinilla. Potilas ei myöskään saa täyttää luetteloa (poissulkemis)kriteereistä, jotka on asetettu tulosten epätarkkuuden ja vääristymisen välttämiseksi.

Potilaat voidaan valita osallistujiksi edellä mainitun perusteella, mukaan lukien tietoinen suostumus osallistumiseen. Seuraavaksi osallistujat satunnaistetaan johonkin kahdesta tutkimushaarasta. Näistä ensimmäisessä, kontrollihaarassa, osallistujat saavat vain normaalia hoitoa ja seurantaa poliklinikalla, lukuun ottamatta hoidettavan dementialääkkeen seerumitason mittaamista ja geenitestiä muutamille avaimille. geenit, joiden uskotaan olevan merkityksellisiä tutkimuksen kannalta (kaksi maksaentsyymiä, kaksi geeniä, jotka liittyvät Alzheimerin tautiin).

Toisessa haarassa, interventiohaarassa, osallistujia seurataan tarkasti sivuvaikutusten varalta dementialääkkeiden määräämisen jälkeen. Kaikille näille osallistujille tarjotaan seerumitason mittaus, jos heillä on mahdollisia sivuvaikutuksia 2 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Jos ei, seerumitason mittaus tehdään 6 kuukauden kuluttua. Kaikille interventioryhmän potilaille tarjotaan dementialääkkeen hoidon säätämistä seerumitason perusteella. Hoidon muuttamisen mahdollisten vaikutusten arvioimiseksi käytetään seitsemää kliinistä pisteytystestiä (MMSE, ACE, kellopiirustustesti, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Arviointi sisältää oireiden vakavuuden ja hoitomyöntyvyyden tason lähisukulaisten mukaan.

Donepetsiilin vaikutuksen aivojen (kolinergiseen) toimintaan mittaamiseksi rekrytoidaan 30 osallistujaa elektroenkefalografiaan (EEG). Näille osallistujille tehdään EEG ilmoittautumisen yhteydessä ja 6 kuukauden kuluttua.

Kvantitatiivisen osatutkimuksen lisäksi tehdään laadullinen osatutkimus ilmoittautuneiden potilaiden omaisten kanssa.

Kaikki tarvittavat hyväksynnät on hankittu Tanskan lain mukaisesti (hyväksyntä Tanskan tietosuojavirastolta, Sjaellandin alueen tieteellinen eettinen komitea, Tanskan lääketieteelliset virastot).