Monitoring van antidementiegeneesmiddelen op serumniveaus (MONANTI)

Het hoofddoel van de MONANTI-studie is tweeledig:

Ten eerste om de hoeveelheid van de antidementiegeneesmiddelen donepezil en memantine in het bloed te bepalen (hierna aangeduid als 'serumspiegel') in een breed gedefinieerde klinische populatie van patiënten met dementie die met de twee geneesmiddelen in kwestie werden behandeld. Ten tweede, om te bepalen of aanpassing van de behandeling van antidementiemedicatie op basis van serumspiegels de patiënten ten goede zal komen in termen van cognitieve prestaties, kwaliteit van leven, frequentie en ernst van bijwerkingen.

De reden voor het uitvoeren van dit onderzoek is dat de relatie tussen serumspiegels van antidementiemedicijnen, klinische werkzaamheid, therapietrouw en bijwerkingen nog maar nauwelijks is onderzocht.

Zowel een eerder gepubliceerde studie als een uitgevoerde voorbereidende (pilot)studie impliceren dat ongeveer 50% van de patiënten die donepezil gebruiken serumspiegels hebben die buiten het aanbevolen interval vallen.

MONANTI zal dus onderzoeken of dit inderdaad het geval is bij een brede populatie van patiënten met dementie die worden behandeld met donepezil of memantine. Bovendien zal MONANTI serumspiegels koppelen aan comorbiditeit, therapietrouw en medicatie-interacties. Er wordt verondersteld dat de werkzaamheid van antidementiemedicatie aanzienlijk kan worden verbeterd door de behandeling aan te passen aan de serumspiegels. Er wordt ook verondersteld dat de last van bijwerkingen kan worden verminderd bij patiënten bij wie te hoge serumspiegels worden gedetecteerd, als de dosering wordt verlaagd of het behandelingsmedicijn wordt gewijzigd.

MONANTI is een gerandomiseerde studie, waarbij de beoordelaar geblindeerd is om gerelateerde vooroordelen zoveel mogelijk te voorkomen.

Om aan de inschrijvingscriteria te voldoen, moet een patiënt onlangs gediagnosticeerd zijn met ofwel de ziekte van Alzheimer, dementie met Lewy-bodies of de ziekte van Parkinson met dementie en een beschreven behandeling met donepezil of memantine hebben ondergaan. Ook mag de patiënt niet voldoen aan een lijst met (uitsluitings)criteria, die is opgesteld om vervaging en vertekening van de resultaten te voorkomen.

Patiënten kunnen op basis van het bovenstaande worden geselecteerd als deelnemer, inclusief een geïnformeerde toestemming voor deelname. Vervolgens worden de deelnemers gerandomiseerd toegewezen aan een van de twee studiearmen. In de eerste, de controle-arm, krijgen de deelnemers alleen standaardbehandeling en nacontrole op de polikliniek, met uitzondering van het meten van de serumspiegel van de antidementiemedicatie waarmee ze worden behandeld en een genetische test voor enkele belangrijke genen waarvan wordt aangenomen dat ze relevant zijn voor de studie (twee leverenzymen, twee genen die verband houden met de ziekte van Alzheimer).

In de andere arm, de interventiearm, worden de deelnemers na het voorschrijven van antidementiemiddelen nauwlettend gecontroleerd op bijwerkingen. Al deze deelnemers krijgen een meting van de serumspiegel aangeboden voor het geval ze binnen 2 maanden na de start van de behandeling mogelijke bijwerkingen ervaren. Indien dit niet het geval is, zal na 6 maanden een meting van de serumspiegel worden gedaan. Alle patiënten in de interventie-arm krijgen een aanpassing van hun behandeling met het antidementiemiddel aangeboden op basis van de serumspiegel. Om de mogelijke effecten van aanpassing van de behandeling te beoordelen, zullen zeven klinische scoretests worden gebruikt (MMSE, ACE, clock-drawing test, NPI-Q, DAD, GCI, GDS). Beoordeling omvat de ernst van de symptomen en de mate van naleving volgens naaste familieleden.

Om het effect van donepezil op de (cholinergische) hersenfunctie te meten, zullen 30 deelnemers worden geworven voor elektro-encefalografie (EEG). Deze deelnemers zullen een EEG laten doen bij inschrijving en na 6 maanden.

Naast het kwantitatieve deelonderzoek zal een kwalitatief deelonderzoek worden uitgevoerd met verwanten van ingeschreven patiënten.

Alle benodigde goedkeuringen zijn verkregen volgens de Deense wet (goedkeuring door het Deense bureau voor gegevensbescherming, de wetenschappelijke ethische commissie voor de regio Sjaelland, de Deense medische instanties).