重度の外傷性脳損傷における抗分泌因子 (AFISTBI)

脳浮腫は、重度の外傷性脳損傷の罹患率と死亡率の重要な部分を占めていますが、感染症や虚血状態などの他の脳病変でも発生する可能性があります。 脳卒中と髄膜炎。 脳浮腫は頭蓋内圧 (ICP) の上昇につながり、脳内の灌流と拡散の両方に影響を与えます。

ＡＦ（抗分泌因子）は、提案された抗分泌および抗炎症効果を有する４１キロダルトンの内因性および必須タンパク質である。 AFは、26Sプロテアソームサブユニットの一部であるS5AおよびRpn10タンパク質と相同です。 AF は、抗増殖性および抗血管新生特性が報告されているタンパク質であるアンギオシジンとも密接な相同性を示します。 AF タンパク質はいくつかの活性ペプチドに切断され、そのうちの 1 つは動物実験研究で使用されている 16 アミノ酸ペプチド (AF-16) 内で合成されています。 サロバム® は、卵黄粉末 B221® をベースにした製品で、高レベルの AF を含んでいます。 Salovum® は、欧州食品安全機関によって特別医療目的 (FSMP) の食品として分類されています。

AF は、Mb Ménière、乳房炎、および髄膜炎において臨床効果を示しています。 実験的に、AF-16 および AF は頭蓋内圧を低下させ、外傷性脳損傷 (TBI) およびヘルペス脳炎のモデルの転帰を改善することが示されています。 予備的な結果は、ICP の減少と人間の外傷性脳損傷の転帰の改善を示しています。 南アフリカのケープタウンにあるタイガーバーグ大学病院では、重度の外傷性頭部外傷の参加者を対象とした無作為化、前向き、二重盲検フェーズ 2-3 が進行中です (ClinicalTrials.gov 識別番号：NCT03339505）。

抗分泌因子は内因性タンパク質であり、ヒトへの投与では抗体形成は証明されていません。 サロバム®は何百人もの患者に投与されていますが、副作用は記録されていません。 卵黄アレルギーは禁忌ですが、誘発アレルギーの事例は報告されていません。

脳浮腫に対する抗分泌因子の影響の根底にあるメカニズムは明らかにされていません。 骨髄細胞への影響による免疫調節、プロテアソーム調節、およびイオンポンプへの影響が提案されています。

本研究は、脳浮腫における抗分泌因子の提案された効果の背後にあるメカニズムを明らかにすることを目的としています。本研究では、包含および除外基準で定義されている重度の外傷性脳損傷を有する参加者は、5日間のサロバムまたはプラセボ卵粉末による治療に無作為に割り付けられます。入学。 ランダム化はブロック単位で実行され、ランダム化エンベロープはエンベロープ内の番号とともに使用されます。 サロバムと通常の卵粉を水道水に懸濁し、胃栄養チューブから投与します。 すべての参加者は、スウェーデンのルンドにあるスコーネ大学病院の脳神経外科の神経集中治療室（NICU）の治療アルゴリズムに従って、重度のTBIの標準治療を受けます。 このアルゴリズムは、ICP、PtbO2、および代謝物の侵襲的モニタリング (脳マイクロダイアリシス) を規定しています。 このアルゴリズムには、ICP と脳灌流圧 (CPP) を制御するための段階的な共同介入が含まれているため、TIL スコアを使用して、どちらかの腕で増加した共同介入のバイアスを補正します。 フォローアップ時に、患者は死亡率と拡張グラスゴーアウトカムスケール（GOSE）について評価されます