Czynnik przeciwwydzielniczy w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu (AFISTBI)

Obrzęk mózgu odpowiada za zasadniczą część zachorowalności i śmiertelności w przypadku ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu, ale może również wystąpić w innych patologiach mózgu, takich jak stany zakaźne i niedokrwienne, np. udar i zapalenie opon mózgowych. Obrzęk mózgu może prowadzić do podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP) z wpływem zarówno na perfuzję, jak i dyfuzję w mózgu.

AF (czynnik przeciwwydzielniczy) jest endogennym i niezbędnym białkiem o masie cząsteczkowej 41 kilodaltonów o proponowanym działaniu przeciwwydzielniczym i przeciwzapalnym. AF jest homologiczne do białek S5A i Rpn10, które są częścią podjednostki proteasomu 26S. AF wykazuje również bliską homologię z angiocydyną, białkiem o opisanych właściwościach antyproliferacyjnych i antyangiogennych. Białko AF jest rozszczepiane na kilka aktywnych peptydów, z których jeden został zsyntetyzowany w 16-aminokwasowym peptydzie (AF-16), który był używany w badaniach doświadczalnych na zwierzętach. Salovum® to produkt na bazie sproszkowanego żółtka jaja B221®, który zawiera wysoki poziom AF. Salovum® jest klasyfikowany jako żywność specjalnego przeznaczenia medycznego (FSMP) przez Europejską Agencję ds. Bezpieczeństwa Żywności.

AF wykazało działanie kliniczne w Mb Ménière, zapaleniu sutka i zapaleniu opon mózgowych. Eksperymentalnie wykazano, że AF-16 i AF zmniejszają ciśnienie wewnątrzczaszkowe i poprawiają wyniki w modelach urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) i opryszczkowego zapalenia mózgu. Wstępne wyniki wskazują na zmniejszenie ICP i poprawę wyników leczenia urazowego uszkodzenia mózgu u ludzi. Randomizowana, prospektywna, podwójnie zaślepiona faza 2-3 u uczestników z ciężkim urazowym urazem głowy trwa w Szpitalu Uniwersyteckim Tygerberg w Kapsztadzie w RPA (ClinicalTrials.gov numer identyfikacyjny: NCT03339505).

Czynnik przeciwwydzielniczy jest białkiem endogennym i nie wykazano tworzenia przeciwciał po podaniu go ludziom. Chociaż Salovum® podano setkom pacjentów, nie odnotowano żadnych skutków ubocznych. Alergia na żółtko jaja jest przeciwwskazaniem, ale nie odnotowano przypadków wywołanej alergii.

Mechanizmy leżące u podstaw wpływu czynnika przeciwwydzielniczego na obrzęk mózgu nie są wyjaśnione. Zaproponowano modulację immunologiczną poprzez wpływ na komórki szpikowe, modulację proteasomów i wpływ na pompy jonowe.

Niniejsze badanie ma na celu wyjaśnienie mechanizmów stojących za proponowanym wpływem czynnika przeciwwydzielniczego na obrzęk mózgu. W niniejszym badaniu uczestnicy z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu, jak określono w kryteriach włączenia i wyłączenia, zostaną losowo przydzieleni do leczenia produktem Salovum lub placebo w postaci proszku jajecznego w ciągu 5 dni po zapisy. Randomizacja zostanie przeprowadzona w blokach, a koperty do randomizacji zostaną użyte z numerem wewnątrz koperty. Salovum i normalne jajka w proszku zostaną zawieszone w wodzie z kranu i podane przez sondę żołądkową. Wszyscy uczestnicy otrzymają standardową opiekę w ciężkim TBI zgodnie z algorytmem leczenia na Oddziale Intensywnej Terapii Neurochirurgii (NICU), Oddział Neurochirurgii Szpitala Uniwersyteckiego Skåne, Lund, Szwecja. Algorytm zaleca inwazyjne monitorowanie ICP, PtbO2 i metabolitów (mikrodializa mózgowa). Ponieważ ten algorytm obejmuje stopniowe współinterwencje w celu kontrolowania ICP i ciśnienia perfuzji mózgowej (CPP), wynik TIL zostanie wykorzystany do skompensowania odchylenia zwiększonej współinterwencji w obu ramionach. Podczas wizyty kontrolnej pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem śmiertelności i rozszerzonej skali Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE)