Antisekreční faktor při těžkém traumatickém poranění mozku (AFISTBI)

Mozkový edém tvoří podstatnou část morbidity a mortality při těžkém traumatickém poranění mozku, ale může také vzniknout u jiných mozkových patologií, jako jsou infekční a ischemické stavy, např. mrtvice a meningitida. Cerebrální edém může vést ke zvýšenému intrakraniálnímu tlaku (ICP) s dopadem na perfuzi i difuzi v mozku.

AF (antisekreční faktor) je 41 kilodaltonový endogenní a esenciální protein s navrhovanými antisekrečními a protizánětlivými účinky. AF je homologní s proteiny S5A a Rpn10, které jsou součástí proteazomové podjednotky 26S. AF také vykazuje blízkou homologii s proteinem angiocidin s uváděnými antiproliferativními a antiangiogenními vlastnostmi. Protein AF je štěpen na několik aktivních peptidů, z nichž jeden byl syntetizován v rámci 16 aminokyselinového peptidu (AF-16), který byl použit v experimentálních studiích na zvířatech. Salovum® je produkt na bázi prášku z vaječného žloutku B221® a obsahuje vysoké hladiny AF. Salovum® je Evropskou agenturou pro bezpečnost potravin klasifikováno jako potravina pro zvláštní lékařské účely (FSMP).

AF prokázal klinické účinky u Mb Ménière, mastitidy a meningitidy. Experimentálně bylo prokázáno, že AF-16 a AF snižují intrakraniální tlak a zlepšují výsledky v modelech traumatického poranění mozku (TBI) a herpetické encefalitidy. Předběžné výsledky ukazují snížení ICP a zlepšený výsledek u lidského traumatického poranění mozku. V Tygerberg University Hospital v Kapském Městě v Jižní Africe probíhá randomizovaná, prospektivní, dvojitě zaslepená fáze 2-3 u účastníků s těžkým traumatickým poraněním hlavy (ClinicalTrials.gov identifikační číslo: NCT03339505).

Antisekreční faktor je endogenní protein a při podávání lidem nebyla prokázána tvorba protilátek. Přestože Salovum® bylo podáváno stovkám pacientů, nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky. Alergie na vaječný žloutek je kontraindikací, ale nebyly hlášeny žádné případy vyvolané alergie.

Mechanismus účinku antisekrečního faktoru na mozkový edém není objasněn. Byla navržena imunitní modulace prostřednictvím účinků na myeloidní buňky, modulace proteazomu a účinků na iontové pumpy.

Cílem této studie je objasnit mechanismy za navrhovaným účinkem antisekrečního faktoru u mozkového edému. Účastníci této studie s těžkým traumatickým poraněním mozku, jak je definováno v kritériích pro zařazení a vyloučení, budou randomizováni buď k léčbě vajíčkem Salovum nebo práškem z placeba během 5 dnů po zápis. Randomizace bude prováděna v blocích a randomizační obálky budou použity s číslem uvnitř obálky. Salovum a normální vaječný prášek budou suspendovány ve vodě z vodovodu a podávány žaludeční sondou. Všem účastníkům bude poskytnuta standardní péče pro těžkou TBI podle léčebného algoritmu na Neuro Intensive Care Unit (NICU), oddělení neurochirurgie, Skåne University Hospital, Lund, Švédsko. Algoritmus předepisuje invazivní monitorování ICP, PtbO2 a metabolitů (cerebrální mikrodialýza). Protože tento algoritmus zahrnuje postupné kointervence za účelem kontroly ICP a cerebrálního perfuzního tlaku (CPP), skóre TIL bude použito ke kompenzaci zkreslení zvýšených společných intervencí v obou ramenech. Při následné kontrole bude u pacientů hodnocena úmrtnost a rozšířená škála Glasgow Outcome Scale (GOSE).