Антисекреторный фактор при тяжелой черепно-мозговой травме (AFISTBI)

Отек головного мозга составляет существенную часть заболеваемости и смертности при тяжелой черепно-мозговой травме, но может также возникать при других церебральных патологиях, таких как инфекционные и ишемические состояния, такие как: инсульт и менингит. Отек головного мозга может привести к повышению внутричерепного давления (ВЧД) с влиянием как на перфузию, так и на диффузию в головном мозге.

AF (антисекреторный фактор) представляет собой эндогенный и незаменимый белок массой 41 килодальтон с предполагаемым антисекреторным и противовоспалительным действием. AF гомологичен белкам S5A и Rpn10, которые являются частью субъединицы протеасомы 26S. AF также демонстрирует близкую гомологию с ангиоцидином, белком, обладающим антипролиферативными и антиангиогенными свойствами. Белок AF расщепляется на несколько активных пептидов, один из которых был синтезирован в составе пептида из 16 аминокислот (AF-16), который использовался в экспериментальных исследованиях на животных. Salovum® представляет собой продукт на основе порошка яичного желтка B221® и содержит высокие уровни AF. Salovum® классифицируется Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов как пищевой продукт для специальных медицинских целей (FSMP).

AF показал клинические эффекты при Mb Ménière, мастите и менингите. Экспериментально было показано, что AF-16 и AF снижают внутричерепное давление и улучшают результаты на моделях черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и герпесного энцефалита. Предварительные результаты показывают снижение ВЧД и улучшение результатов при черепно-мозговой травме человека. В университетской больнице Тайгерберг, Кейптаун, Южная Африка, продолжается рандомизированное проспективное двойное слепое исследование фазы 2–3 с участием участников с тяжелой черепно-мозговой травмой (ClinicalTrials.gov идентификационный номер: NCT03339505).

Антисекреторный фактор является эндогенным белком, и при введении человеку не было продемонстрировано образования антител. Хотя Саловум® был назначен сотням пациентов, никаких побочных эффектов не зарегистрировано. Аллергия на яичный желток является противопоказанием, но о случаях триггерной аллергии не сообщалось.

Механизмы, лежащие в основе действия антисекреторного фактора на отек головного мозга, не выяснены. Иммунная модуляция посредством воздействия на миелоидные клетки, модуляция протеасомы и воздействие на ионные насосы были предложены.

Настоящее исследование направлено на выяснение механизмов предполагаемого эффекта антисекреторного фактора при отеке головного мозга. зачисление. Рандомизация будет выполняться блоками, а конверты рандомизации будут использоваться с числом внутри конверта. Salovum и обычный яичный порошок суспендируют с водопроводной водой и вводят через желудочный зонд. Все участники получат стандартную помощь при тяжелой ЧМТ в соответствии с алгоритмом лечения в отделении нейрореанимации (ОИТН) отделения нейрохирургии Университетской больницы Сконе, Лунд, Швеция. Алгоритм предписывает инвазивный мониторинг ВЧД, PtbO2 и метаболитов (церебральный микродиализ). Поскольку этот алгоритм включает в себя поэтапные сопутствующие вмешательства для контроля ВЧД и церебрального перфузионного давления (ЦПД), оценка TIL будет использоваться для компенсации систематической ошибки, связанной с усилением совместных вмешательств в любой из групп. При последующем наблюдении пациентов будут оценивать на смертность и расширенную шкалу исходов Глазго (GOSE).