Antisekretorisk faktor vid allvarlig traumatisk hjärnskada (AFISTBI)

Cerebralt ödem står för en väsentlig del av sjukligheten och dödligheten vid svår traumatisk hjärnskada men kan även uppstå vid andra hjärnpatologier såsom infektions- och ischemiska tillstånd såsom t.ex. stroke och hjärnhinneinflammation. Cerebralt ödem kan leda till ett förhöjt intrakraniellt tryck (ICP) med inverkan på både perfusion och diffusion i hjärnan.

AF (antisekretorisk faktor) är ett 41 kilodalton endogent och essentiellt protein med föreslagna antisekretoriska och antiinflammatoriska effekter. AF är homolog med S5A- och Rpn10-proteiner som är delar av 26S-proteasomsubenheten. AF visar också nära homologi med angiocidin, ett protein med rapporterade anti-proliferativa och anti-angiogena egenskaper. AF-proteinet klyvs till flera aktiva peptider, varav en har syntetiserats i en 16 aminosyror lång peptid (AF-16) som har använts i djurexperimentella studier. Salovum® är en produkt baserad på äggulepulvret B221®, och innehåller höga halter av AF. Salovum® är klassificerat som ett livsmedel för särskilda medicinska ändamål (FSMP) av European Food Safety Agency.

AF har visat kliniska effekter vid Mb Ménière, mastit och meningit. Experimentellt har AF-16 och AF visats minska intrakraniellt tryck och förbättra resultatet i modeller av traumatisk hjärnskada (TBI) och herpesencefalit. Preliminära resultat visar minskning av ICP och förbättrat resultat vid mänsklig traumatisk hjärnskada. En randomiserad, prospektiv, dubbelblind fas 2-3 hos deltagare med svår traumatisk huvudskada pågår vid Tygerbergs universitetssjukhus, Kapstaden, Sydafrika (ClinicalTrials.gov identifikationsnummer: NCT03339505).

Den antisekretoriska faktorn är ett endogent protein och ingen antikroppsbildning har visats vid human administrering. Även om Salovum® har getts till hundratals patienter, har inga biverkningar registrerats. Ägguleallergi är en kontraindikation men inga fall av utlöst allergi har rapporterats.

De mekanismer som ligger bakom effekterna av antisekretorisk faktor på hjärnödem är inte klarlagda. Immunmodulering genom effekter på myeloidceller, proteasommodulering och effekter på jonpumpar har föreslagits.

Föreliggande studie avser att klargöra mekanismerna bakom den föreslagna effekten av antisekretorisk faktor vid hjärnödem. I den aktuella studien kommer deltagare med allvarlig traumatisk hjärnskada enligt definition i inklusions- och exkluderingskriterier att randomiseras till antingen behandling med Salovum eller placebo äggpulver under 5 dagar efter inskrivning. Randomisering kommer att utföras i block och randomiseringskuvert kommer att användas med numret inuti kuvertet. Salovum och vanligt äggpulver kommer att suspenderas med kranvatten och administreras genom magsonden. Alla deltagare kommer att få standardvård för svår TBI enligt behandlingsalgoritmen vid Neuro Intensive Care Unit (NICU), neurokirurgiska avdelningen, Skånes universitetssjukhus, Lund, Sverige. Algoritmen föreskriver invasiv övervakning av ICP, PtbO2 och metaboliter (cerebral mikrodialys). Eftersom denna algoritm inkluderar stegvisa saminterventioner för att kontrollera ICP och cerebralt perfusionstryck (CPP) kommer TIL-poängen att användas för att kompensera för bias av ökade saminterventioner i båda armarna. Vid uppföljning kommer patienter att bedömas för mortalitet och Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE)