Factor antisecretor en el traumatismo craneoencefálico grave (AFISTBI)

El edema cerebral representa una parte esencial de la morbilidad y mortalidad en lesiones cerebrales traumáticas graves, pero también puede surgir en otras patologías cerebrales, como enfermedades infecciosas e isquémicas, como p. ictus y meningitis. El edema cerebral puede conducir a una presión intracraneal elevada (PIC) con impacto tanto en la perfusión como en la difusión en el cerebro.

AF (factor antisecretor) es una proteína endógena y esencial de 41 kilodalton con efectos antisecretores y antiinflamatorios propuestos. AF es homóloga a las proteínas S5A y Rpn10 que son partes de la subunidad del proteasoma 26S. AF también muestra una estrecha homología con la angiocidina, una proteína con propiedades antiproliferativas y antiangiogénicas notificadas. La proteína AF se divide en varios péptidos activos, uno de los cuales se ha sintetizado dentro de un péptido de 16 aminoácidos (AF-16) que se ha utilizado en estudios experimentales con animales. Salovum® es un producto a base de yema de huevo en polvo B221®, y contiene altos niveles de AF. Salovum® está clasificado como alimento para usos médicos especiales (FSMP) por la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria.

AF ha mostrado efectos clínicos en Mb Ménière, mastitis y meningitis. Experimentalmente, se ha demostrado que AF-16 y AF reducen la presión intracraneal y mejoran el resultado en modelos de lesión cerebral traumática (TBI) y encefalitis por herpes. Los resultados preliminares muestran una reducción de la PIC y un mejor resultado en la lesión cerebral traumática humana. Se está llevando a cabo una fase 2-3 aleatorizada, prospectiva, doble ciego en participantes con traumatismo craneoencefálico grave en el Tygerberg University Hospital, Ciudad del Cabo, Sudáfrica (ClinicalTrials.gov número de identificación: NCT03339505).

El factor antisecretor es una proteína endógena y no se ha demostrado la formación de anticuerpos en la administración humana. Aunque Salovum® se ha administrado a cientos de pacientes, no se han registrado efectos secundarios. La alergia a la yema de huevo es una contraindicación, pero no se han notificado casos de alergia desencadenada.

Los mecanismos subyacentes a los efectos del factor antisecretor sobre el edema cerebral no están aclarados. Se ha propuesto la modulación inmunitaria a través de efectos sobre las células mieloides, la modulación del proteasoma y los efectos sobre las bombas de iones.

El presente estudio tiene la intención de aclarar los mecanismos detrás del efecto propuesto del factor antisecretor en el edema cerebral. En el presente estudio, los participantes con lesión cerebral traumática grave, tal como se define en los criterios de inclusión y exclusión, serán aleatorizados para recibir tratamiento con Salovum o huevo en polvo de placebo durante los 5 días posteriores. inscripción. La aleatorización se realizará en bloques y se utilizarán sobres de aleatorización con el número dentro del sobre. Salovum y huevo en polvo normal se suspenderán con agua del grifo y se administrarán a través de la sonda de alimentación gástrica. Todos los participantes recibirán atención estándar para TBI grave de acuerdo con el algoritmo de tratamiento en la Unidad de Cuidados Intensivos Neurológicos (UCIN), Departamento de Neurocirugía, Hospital Universitario de Skåne, Lund, Suecia. El algoritmo prescribe la monitorización invasiva de la PIC, PtbO2 y metabolitos (microdiálisis cerebral). Como este algoritmo incluye cointervenciones escalonadas para controlar la PIC y la presión de perfusión cerebral (CPP), la puntuación TIL se utilizará para compensar el sesgo del aumento de las cointervenciones en cualquiera de los brazos. En el seguimiento, se evaluará la mortalidad de los pacientes y la escala de resultados de Glasgow ampliada (GOSE).