Eritystä estävä tekijä vakavassa traumaattisessa aivovauriossa (AFISTBI)

Aivoturvotus muodostaa oleellisen osan sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta vakavassa traumaattisessa aivovauriossa, mutta se voi ilmaantua myös muissa aivopatologioissa, kuten infektio- ja iskeemisissä tiloissa, kuten esim. aivohalvaus ja aivokalvontulehdus. Aivoturvotus voi johtaa kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen (ICP), mikä vaikuttaa sekä perfuusioon että diffuusioon aivoissa.

AF (antisekretorinen tekijä) on 41 kilodaltonin endogeeninen ja välttämätön proteiini, jolla on oletettu eritystä estäviä ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. AF on homologinen S5A- ja Rpn10-proteiineille, jotka ovat osia 26S-proteasomialayksiköstä. AF osoittaa myös läheistä homologiaa angiosidiiniproteiinin kanssa, jolla on raportoitu antiproliferatiivisia ja antiangiogeenisiä ominaisuuksia. AF-proteiini pilkkoutuu useiksi aktiivisiksi peptideiksi, joista yksi on syntetisoitu 16 aminohapon peptidissä (AF-16), jota on käytetty eläinkokeissa. Salovum® on munankeltuaisen B221®-jauheeseen perustuva tuote, joka sisältää runsaasti AF:tä. Euroopan elintarviketurvallisuusvirasto on luokitellut Salovum®-elintarvikkeeksi erityisiin lääkinnällisiin tarkoituksiin (FSMP).

AF on osoittanut kliinisiä vaikutuksia Mb Ménièressä, utaretulehduksessa ja aivokalvontulehduksessa. Kokeellisesti AF-16:n ja AF:n on osoitettu vähentävän kallonsisäistä painetta ja parantavan tuloksia traumaattisen aivovaurion (TBI) ja herpesenkefaliitin malleissa. Alustavat tulokset osoittavat ICP:n alenemisen ja parantuneen ihmisen traumaattisen aivovaurion lopputuloksen. Tygerbergin yliopistollisessa sairaalassa, Kapkaupungissa, Etelä-Afrikassa, on meneillään satunnaistettu, mahdollinen, kaksoissokkoutettu vaihe 2–3 osallistujilla, joilla on vakava traumaattinen päävamma (ClinicalTrials.gov). tunnistenumero: NCT03339505).

Antisekretorinen tekijä on endogeeninen proteiini, eikä vasta-aineiden muodostumista ole osoitettu ihmiselle annettaessa. Vaikka Salovumia on annettu sadoille potilaille, sivuvaikutuksia ei ole havaittu. Munankeltuainen allergia on vasta-aihe, mutta laukaisevaa allergiaa ei ole raportoitu.

Antisekretorisen tekijän vaikutusten aivoturvotukseen taustalla olevia mekanismeja ei ole selvitetty. Immuunimodulaatiota myeloidisoluihin kohdistuvien vaikutusten, proteasomimodulaation ja ionipumppuihin kohdistuvien vaikutusten kautta on ehdotettu.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selventää mekanismeja aivoturvotuksen eritystä estävän tekijän ehdotetun vaikutuksen takana. Tässä tutkimuksessa osallistujat, joilla on vakava traumaattinen aivovamma sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti, satunnaistetaan joko hoitoon Salovum- tai lumelääke munajauheella 5 päivän ajan ilmoittautuminen. Satunnaistaminen suoritetaan lohkoissa ja satunnaistuskirjekuorissa käytetään numeroita kirjekuoren sisällä. Salovum ja normaali munajauhe suspendoidaan vesijohtoveteen ja annetaan mahalaukun syöttöletkun kautta. Kaikki osallistujat saavat standardihoitoa vaikean TBI:n hoitoalgoritmin mukaisesti Neuro Intensive Care Unit (NICU) -osastolla, Neurokirurgian osastolla, Skånen yliopistollinen sairaala, Lundi, Ruotsi. Algoritmi määrää ICP:n, PtbO2:n ja metaboliittien invasiivisen seurannan (aivojen mikrodialyysi). Koska tämä algoritmi sisältää vaiheittaisia ​​yhteisinterventioita ICP:n ja aivojen perfuusiopaineen (CPP) hallitsemiseksi, TIL-pisteitä käytetään kompensoimaan lisääntyneiden yhteisinterventioiden harhaa kummassakin käsissä. Seurannassa potilaiden kuolleisuus ja Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) arvioidaan.