Antisekretorischer Faktor bei schwerer traumatischer Hirnverletzung (AFISTBI)

Hirnödeme machen einen wesentlichen Teil der Morbidität und Mortalität bei schweren traumatischen Hirnverletzungen aus, können aber auch bei anderen zerebralen Pathologien wie infektiösen und ischämischen Zuständen wie z. Schlaganfall und Meningitis. Ein Hirnödem kann zu einem erhöhten intrakraniellen Druck (ICP) führen, der sowohl die Perfusion als auch die Diffusion im Gehirn beeinflusst.

AF (antisekretorischer Faktor) ist ein endogenes und essentielles Protein von 41 Kilodalton mit vorgeschlagenen antisekretorischen und entzündungshemmenden Wirkungen. AF ist homolog zu S5A- und Rpn10-Proteinen, die Teile der 26S-Proteasom-Untereinheit sind. AF zeigt auch eine enge Homologie zu Angiocidin, einem Protein mit berichteten antiproliferativen und antiangiogenen Eigenschaften. Das AF-Protein wird in mehrere aktive Peptide gespalten, von denen eines innerhalb eines 16-Aminosäuren-Peptids (AF-16) synthetisiert wurde, das in tierexperimentellen Studien verwendet wurde. Salovum® ist ein Produkt auf Basis des Eigelbpulvers B221® und enthält einen hohen Gehalt an AF. Salovum® ist von der Europäischen Agentur für Lebensmittelsicherheit als Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke (FSMP) eingestuft.

AF hat klinische Wirkungen bei Mb Ménière, Mastitis und Meningitis gezeigt. Experimentell wurde gezeigt, dass AF-16 und AF den intrakraniellen Druck reduzieren und das Ergebnis in Modellen für traumatische Hirnverletzungen (TBI) und Herpes-Enzephalitis verbessern. Vorläufige Ergebnisse zeigen eine Verringerung des ICP und ein verbessertes Ergebnis bei traumatischen Hirnverletzungen beim Menschen. Eine randomisierte, prospektive, doppelblinde Phase 2-3 bei Teilnehmern mit schwerer traumatischer Kopfverletzung läuft am Tygerberg University Hospital, Kapstadt, Südafrika (ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT03339505).

Der antisekretorische Faktor ist ein endogenes Protein, und bei der Verabreichung an den Menschen wurde keine Antikörperbildung nachgewiesen. Obwohl Salovum® Hunderten von Patienten verabreicht wurde, wurden keine Nebenwirkungen festgestellt. Eigelballergie ist eine Kontraindikation, es wurden jedoch keine Fälle einer ausgelösten Allergie berichtet.

Die Mechanismen, die den Wirkungen des antisekretorischen Faktors auf das Hirnödem zugrunde liegen, sind nicht geklärt. Immunmodulation durch Wirkungen auf myeloide Zellen, Proteasommodulation und Wirkungen auf Ionenpumpen wurden vorgeschlagen.

Die vorliegende Studie beabsichtigt, die Mechanismen hinter der vorgeschlagenen Wirkung des antisekretorischen Faktors bei Hirnödemen zu klären. In der vorliegenden Studie werden Teilnehmer mit schwerer traumatischer Hirnverletzung, wie in den Einschluss- und Ausschlusskriterien definiert, randomisiert entweder einer Behandlung mit Salovum oder Placebo-Eipulver während 5 Tagen danach unterzogen Einschreibung. Die Randomisierung erfolgt in Blöcken und es werden Randomisierungsumschläge mit der Nummer im Umschlag verwendet. Salovum und normales Eipulver werden mit Leitungswasser suspendiert und über die Magensonde verabreicht. Alle Teilnehmer erhalten eine Standardversorgung für schweres SHT gemäß dem Behandlungsalgorithmus auf der Neuro-Intensivstation (NICU), Abteilung für Neurochirurgie, Skåne University Hospital, Lund, Schweden. Der Algorithmus schreibt eine invasive Überwachung von ICP, PtbO2 und Metaboliten vor (zerebrale Mikrodialyse). Da dieser Algorithmus schrittweise Co-Interventionen umfasst, um den ICP und den zerebralen Perfusionsdruck (CPP) zu kontrollieren, wird der TIL-Score verwendet, um die Verzerrung durch erhöhte Co-Interventionen in beiden Armen zu kompensieren. Bei der Nachsorge werden die Patienten auf Mortalität und Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) untersucht.