Facteur antisécrétoire dans les lésions cérébrales traumatiques graves (AFISTBI)

L'œdème cérébral représente une partie essentielle de la morbidité et de la mortalité dans les lésions cérébrales traumatiques graves, mais peut également survenir dans d'autres pathologies cérébrales telles que des conditions infectieuses et ischémiques telles que par ex. AVC et méningite. L'œdème cérébral peut entraîner une élévation de la pression intracrânienne (PIC) avec un impact à la fois sur la perfusion et la diffusion dans le cerveau.

AF (facteur antisécrétoire) est une protéine endogène et essentielle de 41 kilodaltons avec des effets antisécrétoires et anti-inflammatoires proposés. AF est homologue aux protéines S5A et Rpn10 qui font partie de la sous-unité du protéasome 26S. L'AF présente également une homologie étroite avec l'angiocidine, une protéine aux propriétés anti-prolifératives et anti-angiogéniques rapportées. La protéine AF est clivée en plusieurs peptides actifs, dont l'un a été synthétisé dans un peptide de 16 acides aminés (AF-16) qui a été utilisé dans des études expérimentales sur des animaux. Salovum® est un produit à base de poudre de jaune d'œuf B221® et contient des niveaux élevés d'AF. Salovum® est classé comme aliment destiné à des fins médicales spéciales (FSMP) par l'Agence européenne de sécurité des aliments.

La FA a montré des effets cliniques dans Mb Ménière, mammite et méningite. Il a été démontré expérimentalement que l'AF-16 et l'AF réduisent la pression intracrânienne et améliorent les résultats dans les modèles de lésion cérébrale traumatique (TBI) et d'encéphalite herpétique. Les résultats préliminaires montrent une réduction de l'ICP et une amélioration des résultats dans les lésions cérébrales traumatiques humaines. Une phase 2-3 randomisée, prospective et en double aveugle chez des participants présentant un traumatisme crânien grave est en cours à l'hôpital universitaire de Tygerberg, au Cap, en Afrique du Sud (ClinicalTrials.gov numéro d'identification : NCT03339505).

Le facteur antisécrétoire est une protéine endogène et aucune formation d'anticorps n'a été démontrée dans l'administration humaine. Bien que Salovum® ait été administré à des centaines de patients, aucun effet secondaire n'a été enregistré. L'allergie au jaune d'œuf est une contre-indication mais aucun cas d'allergie déclenchée n'a été rapporté.

Les mécanismes sous-jacents aux effets du facteur antisécrétoire sur l'œdème cérébral ne sont pas élucidés. Une modulation immunitaire par des effets sur les cellules myéloïdes, une modulation du protéasome et des effets sur les pompes ioniques a été proposée.

La présente étude vise à clarifier les mécanismes à l'origine de l'effet proposé du facteur antisécrétoire dans l'œdème cérébral. Dans la présente étude, les participants atteints de lésions cérébrales traumatiques graves telles que définies dans les critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés pour recevoir soit un traitement avec Salovum, soit un placebo en poudre d'œuf pendant 5 jours après inscription. La randomisation sera effectuée en blocs et des enveloppes de randomisation seront utilisées avec le numéro à l'intérieur de l'enveloppe. Le salovum et la poudre d'œuf normale seront mis en suspension avec de l'eau du robinet et administrés par le tube d'alimentation gastrique. Tous les participants recevront des soins standard pour TBI sévère selon l'algorithme de traitement à l'unité de soins intensifs neuro (USIN), département de neurochirurgie, hôpital universitaire de Skåne, Lund, Suède. L'algorithme prescrit une surveillance invasive de l'ICP, de la PtbO2 et des métabolites (microdialyse cérébrale). Étant donné que cet algorithme inclut des co-interventions par étapes afin de contrôler la PIC et la pression de perfusion cérébrale (PPC), le score TIL sera utilisé pour compenser le biais de l'augmentation des co-interventions dans l'un ou l'autre des bras. Lors du suivi, les patients seront évalués pour la mortalité et l'échelle de résultats étendue de Glasgow (GOSE)