Fator Antisecretório em Lesão Cerebral Traumática Grave (AFISTBI)

O edema cerebral é responsável por uma parte essencial da morbidade e mortalidade em lesões cerebrais traumáticas graves, mas também pode surgir em outras patologias cerebrais, como condições infecciosas e isquêmicas, como p. AVC e meningite. O edema cerebral pode levar a uma elevação da pressão intracraniana (PIC) com impacto tanto na perfusão quanto na difusão no cérebro.

AF (fator antisecretor) é uma proteína endógena e essencial de 41 kilodaltons com efeitos anti-secretores e anti-inflamatórios propostos. A AF é homóloga às proteínas S5A e Rpn10 que fazem parte da subunidade 26S do proteassoma. A AF também apresenta estreita homologia com a angiocidina, uma proteína com propriedades antiproliferativas e antiangiogênicas relatadas. A proteína AF é clivada em vários peptídeos ativos, um dos quais foi sintetizado em um peptídeo de 16 aminoácidos (AF-16) que foi usado em estudos experimentais com animais. Salovum® é um produto à base de gema de ovo em pó B221®, e contém altos níveis de AF. Salovum® é classificado como alimento para fins médicos especiais (FSMP) pela Agência Europeia de Segurança Alimentar.

A FA mostrou efeitos clínicos em Mb Ménière, mastite e meningite. Experimentalmente AF-16 e AF demonstraram reduzir a pressão intracraniana e melhorar o resultado em modelos de traumatismo cranioencefálico (TCE) e encefalite herpética. Resultados preliminares mostram redução da PIC e melhor resultado em traumatismo cranioencefálico humano. Uma fase 2-3 randomizada, prospectiva e duplo-cega em participantes com traumatismo cranioencefálico grave está em andamento no Tygerberg University Hospital, Cidade do Cabo, África do Sul (ClinicalTrials.gov número de identificação: NCT03339505).

O fator anti-secretor é uma proteína endógena e nenhuma formação de anticorpos foi demonstrada na administração humana. Embora Salovum® tenha sido administrado a centenas de pacientes, nenhum efeito colateral foi registrado. A alergia à gema de ovo é uma contraindicação, mas nenhum caso de alergia desencadeada foi relatado.

Os mecanismos subjacentes aos efeitos do fator anti-secretor no edema cerebral não estão esclarecidos. A modulação imune por meio de efeitos em células mieloides, modulação de proteassoma e efeitos em bombas iônicas tem sido proposta.

O presente estudo pretende esclarecer os mecanismos por trás do efeito proposto do fator anti-secretor no edema cerebral. inscrição. A randomização será realizada em blocos e serão utilizados envelopes de randomização com o número dentro do envelope. Salovum e ovo em pó normal serão suspensos com água da torneira e administrados através do tubo de alimentação gástrica. Todos os participantes receberão tratamento padrão para TCE grave de acordo com o algoritmo de tratamento na Unidade de Terapia Intensiva Neuro (UTIN), Departamento de Neurocirurgia, Hospital Universitário Skåne, Lund, Suécia. O algoritmo prescreve monitoramento invasivo de PIC, PtbO2 e metabólitos (microdiálise cerebral). Como esse algoritmo inclui cointervenções graduais para controlar a PIC e a pressão de perfusão cerebral (CPP), a pontuação TIL será usada para compensar o viés de cointervenções aumentadas em qualquer um dos braços. No acompanhamento, os pacientes serão avaliados quanto à mortalidade e Escala de Resultados Estendida de Glasgow (GOSE)