Antisekretorisk faktor ved alvorlig traumatisk hjerneskade (AFISTBI)

Hjerneødem tegner sig for en væsentlig del af sygeligheden og dødeligheden ved alvorlig traumatisk hjerneskade, men kan også opstå ved andre cerebrale patologier såsom infektions- og iskæmiske tilstande som f.eks. slagtilfælde og meningitis. Cerebralt ødem kan føre til et forhøjet intrakranielt tryk (ICP) med indvirkning på både perfusion og diffusion i hjernen.

AF (antisekretorisk faktor) er et 41 kilodalton endogent og essentielt protein med foreslåede antisekretoriske og antiinflammatoriske virkninger. AF er homolog med S5A- og Rpn10-proteiner, som er dele af 26S-proteasomunderenheden. AF viser også tæt homologi med angiocidin, et protein med rapporterede anti-proliferative og anti-angiogene egenskaber. AF-proteinet spaltes i flere aktive peptider, hvoraf det ene er blevet syntetiseret i et 16 aminosyrers peptid (AF-16), som er blevet brugt i dyreforsøg. Salovum® er et produkt baseret på æggeblommepulveret B221®, og indeholder høje niveauer af AF. Salovum® er klassificeret som en fødevare til særlige medicinske formål (FSMP) af European Food Safety Agency.

AF har vist kliniske effekter ved Mb Ménière, mastitis og meningitis. Eksperimentelt har AF-16 og AF vist sig at reducere intrakranielt tryk og forbedre resultatet i modeller af traumatisk hjerneskade (TBI) og herpes encephalitis. Foreløbige resultater viser reduktion af ICP og forbedret resultat ved human traumatisk hjerneskade. En randomiseret, prospektiv, dobbeltblindet fase 2-3 hos deltagere med svær traumatisk hovedskade er i gang på Tygerberg University Hospital, Cape Town, Sydafrika (ClinicalTrials.gov identifikationsnummer: NCT03339505).

Den antisekretoriske faktor er et endogent protein, og der er ikke påvist antistofdannelse ved human administration. Selvom Salovum® er blevet givet til hundredvis af patienter, er der ikke registreret nogen bivirkninger. Æggeblommeallergi er en kontraindikation, men der er ikke rapporteret tilfælde af udløst allergi.

De mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af antisekretorisk faktor på cerebralt ødem, er ikke klarlagt. Immunmodulering gennem effekter på myeloidceller, proteasommodulering og effekter på ionpumper er blevet foreslået.

Nærværende undersøgelse har til hensigt at afklare mekanismer bag den foreslåede effekt af antisekretorisk faktor i hjerneødem I nærværende undersøgelse vil deltagere med svær traumatisk hjerneskade som defineret i inklusions- og eksklusionskriterier blive randomiseret til enten behandling med Salovum eller placebo ægpulver i løbet af 5 dage efter tilmelding. Randomisering vil blive udført i blokke, og randomiseringskuverter vil blive brugt med nummeret inde i kuverten. Salovum og normalt æggepulver vil blive suspenderet med postevand og indgivet gennem mavesonden. Alle deltagere vil modtage standardbehandling for svær TBI i henhold til behandlingsalgoritmen på Neuro Intensive Care Unit (NICU), Neurokirurgisk afdeling, Skånes Universitetshospital, Lund, Sverige. Algoritmen foreskriver invasiv monitorering af ICP, PtbO2 og metabolitter (cerebral mikrodialyse). Da denne algoritme inkluderer trinvise co-interventioner for at kontrollere ICP og cerebralt perfusionstryk (CPP), vil TIL-scoren blive brugt til at kompensere for bias af øgede co-interventioner i begge arme. Ved opfølgning vil patienter blive vurderet for dødelighed og Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE)