Antisekretorisk faktor ved alvorlig traumatisk hjerneskade (AFISTBI)

Cerebralt ødem står for en vesentlig del av sykelighet og dødelighet ved alvorlig traumatisk hjerneskade, men kan også oppstå ved andre cerebrale patologier som smittsomme og iskemiske tilstander som f.eks. hjerneslag og hjernehinnebetennelse. Cerebralt ødem kan føre til forhøyet intrakranielt trykk (ICP) med innvirkning på både perfusjon og diffusjon i hjernen.

AF (antisekretorisk faktor) er et 41 kilodalton endogent og essensielt protein med foreslåtte antisekretoriske og antiinflammatoriske effekter. AF er homolog med S5A- og Rpn10-proteiner som er deler av 26S-proteasom-underenheten. AF viser også nær homologi med angiocidin, et protein med rapporterte anti-proliferative og anti-angiogene egenskaper. AF-proteinet spaltes til flere aktive peptider, hvorav ett er syntetisert i et 16 aminosyrers peptid (AF-16) som har blitt brukt i dyreforsøk. Salovum® er et produkt basert på eggeplommepulveret B221®, og inneholder høye nivåer av AF. Salovum® er klassifisert som næringsmiddel for spesielle medisinske formål (FSMP) av European Food Safety Agency.

AF har vist kliniske effekter ved Mb Ménière, mastitt og meningitt. Eksperimentelt har AF-16 og AF vist seg å redusere intrakranielt trykk og forbedre resultatet i modeller for traumatisk hjerneskade (TBI) og herpesencefalitt. Foreløpige resultater viser reduksjon av ICP og forbedret resultat ved human traumatisk hjerneskade. En randomisert, prospektiv, dobbeltblindet fase 2-3 hos deltakere med alvorlig traumatisk hodeskade pågår ved Tygerberg University Hospital, Cape Town, Sør-Afrika (ClinicalTrials.gov identifikasjonsnummer: NCT03339505).

Den antisekretoriske faktoren er et endogent protein og ingen antistoffdannelse er påvist ved human administrering. Selv om Salovum® har blitt gitt til hundrevis av pasienter, har ingen bivirkninger blitt registrert. Eggeplommeallergi er en kontraindikasjon, men ingen tilfeller av utløst allergi er rapportert.

Mekanismene som ligger til grunn for effekten av antisekretorisk faktor på hjerneødem er ikke avklart. Immunmodulering gjennom effekter på myeloide celler, proteasommodulering og effekter på ionepumper har blitt foreslått.

Denne studien har til hensikt å klargjøre mekanismene bak den foreslåtte effekten av antisekretorisk faktor ved hjerneødem. I denne studien vil deltakere med alvorlig traumatisk hjerneskade som definert i inklusjons- og eksklusjonskriterier randomiseres til enten behandling med Salovum eller placebo eggpulver i løpet av 5 dager etter registrering. Randomisering vil bli utført i blokker og randomiseringskonvolutter vil bli brukt med nummeret inne i konvolutten. Salovum og vanlig eggepulver vil bli suspendert med vann fra springen og administrert gjennom magesonden. Alle deltakere vil motta standardbehandling for alvorlig TBI i henhold til behandlingsalgoritmen ved Neuro Intensive Care Unit (NICU), nevrokirurgisk avdeling, Skånes universitetssykehus, Lund, Sverige. Algoritmen foreskriver invasiv overvåking av ICP, PtbO2 og metabolitter (cerebral mikrodialyse). Siden denne algoritmen inkluderer trinnvise ko-intervensjoner for å kontrollere ICP og cerebralt perfusjonstrykk (CPP), vil TIL-poengsummen bli brukt for å kompensere for skjevheten til økte ko-intervensjoner i begge armene. Ved oppfølging vil pasienter bli vurdert for dødelighet og Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE)