심각한 외상성 뇌손상에서 항분비 인자 (AFISTBI)

뇌부종은 심각한 외상성 뇌손상에서 이환율과 사망률의 중요한 부분을 차지하지만 감염성 및 허혈성 상태와 같은 다른 뇌 병리에서도 발생할 수 있습니다. 뇌졸중 및 수막염. 뇌부종은 뇌의 관류 및 확산 모두에 영향을 미치는 두개내압(ICP) 상승으로 이어질 수 있습니다.

AF(항분비 인자)는 제안된 항분비 및 항염증 효과가 있는 41킬로달톤의 내인성 및 필수 단백질입니다. AF는 26S 프로테아좀 소단위의 일부인 S5A 및 Rpn10 단백질과 상동입니다. AF는 또한 보고된 항증식 및 항혈관신생 특성을 갖는 단백질인 안지오시딘과 밀접한 상동성을 보입니다. AF 단백질은 여러 활성 펩티드로 절단되며, 그 중 하나는 동물 실험 연구에 사용된 16개 아미노산 펩티드(AF-16) 내에서 합성되었습니다. Salovum®은 계란 노른자 분말 B221®을 기반으로 한 제품으로 높은 수준의 AF를 함유하고 있습니다. Salovum®은 유럽 식품 안전청(European Food Safety Agency)에서 특수 의료 목적(FSMP) 식품으로 분류됩니다.

AF는 Mb Ménière, 유선염 및 수막염에서 임상적 효과를 보였습니다. 실험적으로 AF-16 및 AF는 외상성 뇌 손상(TBI) 및 헤르페스 뇌염 모델에서 두개내압을 감소시키고 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. 예비 결과는 ICP의 감소와 인간 외상성 뇌 손상의 개선된 결과를 보여줍니다. 심각한 외상성 두부 손상이 있는 참가자에 대한 무작위, 전향적, 이중 맹검 2-3상이 남아프리카 케이프타운의 Tygerberg 대학 병원에서 진행 중입니다(ClinicalTrials.gov). 식별 번호: NCT03339505).

항분비 인자는 내인성 단백질이며 인간 투여에서 항체 형성이 입증되지 않았습니다. 수백 명의 환자에게 Salovum®을 투여했지만 부작용은 보고되지 않았습니다. 달걀 노른자 알레르기는 금기 사항이지만 유발된 알레르기 사례는 보고되지 않았습니다.

항분비 인자가 뇌부종에 미치는 영향의 기전은 명확하지 않습니다. 골수 세포에 대한 효과를 통한 면역 조절, 프로테아좀 조절 및 이온 펌프에 대한 효과가 제안되었습니다.

본 연구는 뇌부종에 대한 항분비 인자의 제안된 효과 배후의 메커니즘을 명확히 하기 위한 것입니다. 본 연구에서 포함 및 제외 기준에 정의된 심각한 외상성 뇌 손상을 가진 참가자는 치료 후 5일 동안 Salovum 또는 위약 계란 분말 치료에 무작위 배정됩니다. 등록. 무작위화는 블록에서 수행되며 무작위화 봉투는 봉투 내부의 숫자와 함께 사용됩니다. Salovum과 일반 계란 분말은 수돗물에 현탁되어 위 영양관을 통해 투여됩니다. 모든 참가자는 스웨덴 룬드 소재 스코네 대학병원 신경외과 신경 집중 치료실(NICU)에서 치료 알고리즘에 따라 중증 TBI에 대한 표준 치료를 받게 됩니다. 이 알고리즘은 ICP, PtbO2 및 대사산물(대뇌 미세 투석)의 침습적 모니터링을 처방합니다. 이 알고리즘은 ICP 및 뇌관류압(CPP)을 제어하기 위해 단계별 공동 개입을 포함하므로 TIL 점수는 어느 쪽 팔에서 증가된 공동 개입의 편향을 보상하는 데 사용됩니다. 후속 조치에서 환자는 사망률 및 GOSE(Glasgow Outcome Scale-Extended)에 대해 평가됩니다.