严重创伤性脑损伤的抗分泌因子 (AFISTBI)

脑水肿是严重创伤性脑损伤发病率和死亡率的重要组成部分，但也可能出现在其他脑病症中，例如感染性和缺血性病症，例如脑水肿。 中风和脑膜炎。 脑水肿可导致颅内压 (ICP) 升高，影响大脑的灌注和扩散。

AF（抗分泌因子）是一种 41 道尔顿的内源性和必需蛋白质，具有拟议的抗分泌和抗炎作用。 AF 与 S5A 和 Rpn10 蛋白同源，它们是 26S 蛋白酶体亚基的一部分。 AF 还显示出与血管抑制素的密切同源性，血管抑制素是一种已报道的具有抗增殖和抗血管生成特性的蛋白质。 AF 蛋白被切割成几种活性肽，其中一种是在已用于动物实验研究的 16 氨基酸肽 (AF-16) 中合成的。 Salovum® 是一种基于蛋黄粉 B221® 的产品，含有高水平的 AF。 Salovum® 被欧洲食品安全局列为特殊医学用途食品 (FSMP)。

AF 已在 Mb Ménière、乳腺炎和脑膜炎中显示出临床效果。 实验表明，AF-16 和 AF 可降低颅内压并改善创伤性脑损伤 (TBI) 和疱疹性脑炎模型的结果。 初步结果显示 ICP 降低并改善了人类创伤性脑损伤的结果。 南非开普敦 Tygerberg 大学医院正在进行一项随机、前瞻性、双盲的 2-3 期严重创伤性颅脑损伤参与者研究 (ClinicalTrials.gov 标识号：NCT03339505）。

抗分泌因子是一种内源性蛋白质，在人体给药中未显示抗体形成。 尽管 Salovum® 已被用于数百名患者，但没有记录到任何副作用。 蛋黄过敏是一种禁忌症，但没有报告引发过敏的病例。

抗分泌因子对脑水肿作用的潜在机制尚不清楚。 已经提出通过对骨髓细胞的影响、蛋白酶体调节和对离子泵的影响来进行免疫调节。

本研究旨在阐明抗分泌因子对脑水肿的拟议作用背后的机制 在本研究中，根据纳入和排除标准定义的严重创伤性脑损伤参与者将在术后 5 天内随机接受 Salovum 或安慰剂蛋粉治疗注册。 随机化将分块进行，随机化信封将与信封内的数字一起使用。 Salovum 和普通鸡蛋粉将用自来水悬浮并通过胃饲管给药。 所有参与者都将根据瑞典隆德斯科讷大学医院神经外科神经重症监护病房 (NICU) 的治疗算法接受严重 TBI 的标准护理。 该算法规定了对 ICP、PtbO2 和代谢物（脑微透析）的侵入性监测。 由于该算法包括逐步联合干预以控制 ICP 和脑灌注压 (CPP)，TIL 评分将用于补偿任一臂中增加的联合干预的偏差。 在随访中，将评估患者的死亡率和格拉斯哥结果扩展量表 (GOSE)