Fattore antisecretorio nella lesione cerebrale traumatica grave (AFISTBI)

L'edema cerebrale rappresenta una parte essenziale della morbilità e della mortalità nelle lesioni cerebrali traumatiche gravi, ma può anche insorgere in altre patologie cerebrali come condizioni infettive e ischemiche come ad es. ictus e meningite. L'edema cerebrale può portare a un'elevata pressione intracranica (ICP) con un impatto sia sulla perfusione che sulla diffusione nel cervello.

L'AF (fattore antisecretorio) è una proteina endogena ed essenziale di 41 kilodalton con effetti antisecretori e antinfiammatori proposti. AF è omologa alle proteine ​​S5A e Rpn10 che fanno parte della subunità del proteasoma 26S. AF mostra anche una stretta omologia con l'angiocidina, una proteina con proprietà anti-proliferative e anti-angiogeniche segnalate. La proteina AF viene scissa in diversi peptidi attivi, uno dei quali è stato sintetizzato all'interno di un peptide di 16 amminoacidi (AF-16) che è stato utilizzato in studi sperimentali su animali. Salovum® è un prodotto a base di tuorlo d'uovo in polvere B221® e contiene alti livelli di AF. Salovum® è classificato come alimento a fini medici speciali (FSMP) dall'Agenzia europea per la sicurezza alimentare.

AF ha mostrato effetti clinici in Mb Ménière, mastite e meningite. Sperimentalmente AF-16 e AF hanno dimostrato di ridurre la pressione intracranica e migliorare l'esito in modelli di trauma cranico (TBI) ed encefalite da herpes. I risultati preliminari mostrano una riduzione dell'ICP e un miglioramento dell'esito nelle lesioni cerebrali traumatiche umane. Una fase 2-3 randomizzata, prospettica, in doppio cieco nei partecipanti con grave trauma cranico è in corso presso il Tygerberg University Hospital, Città del Capo, Sud Africa (ClinicalTrials.gov numero di identificazione: NCT03339505).

Il fattore antisecretorio è una proteina endogena e non è stata dimostrata la formazione di anticorpi nella somministrazione umana. Sebbene Salovum® sia stato somministrato a centinaia di pazienti, non sono stati registrati effetti collaterali. L'allergia al tuorlo d'uovo è una controindicazione ma non sono stati segnalati casi di allergia scatenata.

I meccanismi alla base degli effetti del fattore antisecretorio sull'edema cerebrale non sono chiariti. Sono stati proposti la modulazione immunitaria attraverso effetti sulle cellule mieloidi, la modulazione del proteasoma e gli effetti sulle pompe ioniche.

Il presente studio intende chiarire i meccanismi alla base dell'effetto proposto del fattore antisecretorio nell'edema cerebrale Nel presente studio i partecipanti con grave lesione cerebrale traumatica come definito nei criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati al trattamento con Salovum o uovo in polvere placebo per 5 giorni dopo iscrizione. La randomizzazione verrà eseguita in blocchi e le buste di randomizzazione verranno utilizzate con il numero all'interno della busta. Salovum e normale uovo in polvere saranno sospesi con acqua di rubinetto e somministrati attraverso il tubo di alimentazione gastrica. Tutti i partecipanti riceveranno cure standard per trauma cranico grave secondo l'algoritmo di trattamento presso l'Unità di terapia intensiva neuro (NICU), Dipartimento di neurochirurgia, Ospedale universitario di Skåne, Lund, Svezia. L'algoritmo prescrive il monitoraggio invasivo di ICP, PtbO2 e metaboliti (microdialisi cerebrale). Poiché questo algoritmo include co-interventi graduali al fine di controllare l'ICP e la pressione di perfusione cerebrale (CPP), il punteggio TIL verrà utilizzato per compensare la distorsione dell'aumento dei co-interventi in entrambi i bracci. Al follow-up i pazienti saranno valutati per mortalità e Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE)