Antisecretoire factor bij ernstig traumatisch hersenletsel (AFISTBI)

Hersenoedeem is verantwoordelijk voor een essentieel deel van de morbiditeit en mortaliteit bij ernstig traumatisch hersenletsel, maar kan ook ontstaan ​​bij andere cerebrale pathologieën zoals infectieuze en ischemische aandoeningen zoals b.v. beroerte en meningitis. Hersenoedeem kan leiden tot een verhoogde intracraniale druk (ICP) met gevolgen voor zowel de perfusie als de diffusie in de hersenen.

AF (antisecretoire factor) is een endogeen en essentieel eiwit van 41 kilodalton met voorgestelde antisecretoire en ontstekingsremmende effecten. AF is homoloog aan S5A- en Rpn10-eiwitten die deel uitmaken van de 26S-proteasoomsubeenheid. AF vertoont ook een nauwe homologie met angiocidine, een eiwit met gerapporteerde anti-proliferatieve en anti-angiogene eigenschappen. Het AF-eiwit wordt gesplitst in verschillende actieve peptiden, waarvan er één is gesynthetiseerd in een peptide van 16 aminozuren (AF-16) dat is gebruikt in dierexperimentele studies. Salovum® is een product op basis van het eigeelpoeder B221® en bevat een hoog gehalte aan AF. Salovum® is door de European Food Safety Agency geclassificeerd als voeding voor medisch gebruik (FSMP).

AF heeft klinische effecten aangetoond bij Mb Ménière, mastitis en meningitis. Experimenteel is aangetoond dat AF-16 en AF de intracraniale druk verminderen en de uitkomst verbeteren in modellen van traumatisch hersenletsel (TBI) en herpes encefalitis. Voorlopige resultaten tonen vermindering van ICP en verbeterde uitkomst bij menselijk traumatisch hersenletsel. Een gerandomiseerde, prospectieve, dubbelblinde fase 2-3 bij deelnemers met ernstig traumatisch hoofdletsel is aan de gang in het Tygerberg University Hospital, Kaapstad, Zuid-Afrika (ClinicalTrials.gov identificatienummer: NCT03339505).

De antisecretoire factor is een endogeen eiwit en er is geen vorming van antilichamen aangetoond bij toediening aan de mens. Hoewel Salovum® aan honderden patiënten is gegeven, zijn er geen bijwerkingen geregistreerd. Eigeelallergie is een contra-indicatie, maar er zijn geen gevallen van getriggerde allergie gemeld.

De mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van antisecretoire factor op hersenoedeem zijn niet opgehelderd. Immuunmodulatie door effecten op myeloïde cellen, proteasoommodulatie en effecten op ionenpompen zijn voorgesteld.

De huidige studie is bedoeld om mechanismen achter het voorgestelde effect van antisecretoire factor bij hersenoedeem te verduidelijken. In de huidige studie zullen deelnemers met ernstig traumatisch hersenletsel, zoals gedefinieerd in inclusie- en exclusiecriteria, gerandomiseerd worden naar behandeling met Salovum of placebo-eipoeder gedurende 5 dagen na inschrijving. Randomisatie wordt uitgevoerd in blokken en er worden randomisatie-enveloppen gebruikt met het nummer in de envelop. Salovum en normaal eipoeder worden gesuspendeerd met kraanwater en via de maagvoedingssonde toegediend. Alle deelnemers krijgen standaardzorg voor ernstige TBI volgens het behandelingsalgoritme op de Neuro Intensive Care Unit (NICU), Afdeling Neurochirurgie, Skåne University Hospital, Lund, Zweden. Het algoritme schrijft invasieve monitoring van ICP, PtbO2 en metabolieten voor (cerebrale microdialyse). Aangezien dit algoritme stapsgewijze co-interventies omvat om ICP en cerebrale perfusiedruk (CPP) te beheersen, zal de TIL-score worden gebruikt om de vertekening van verhoogde co-interventies in beide armen te compenseren. Bij de follow-up worden patiënten beoordeeld op mortaliteit en Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE)