多嚢胞性卵巣症候群における心臓代謝状態とアンドロゲンプロファイルに対するビタミンD補給の影響

背景 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性の 510% に影響を与える不均一な障害です。 これは、生殖機能、内分泌機能、および代謝機能に影響を与える障害であり、不妊につながる慢性無排卵の主な原因です。

PCOS は、高アンドロゲン症、慢性的なオリゴまたは無排卵、および多嚢胞性卵巣によって特徴付けられます。 特に、高アンドロゲン症は PCOS の顕著な特徴です。これは、障害の発生に強く関与しているためです。また、根底にある病態生理に寄与する代謝障害にも関連しています。 また、肥満、インスリン抵抗性 (IR)、脂質異常症、内皮機能障害、メタボリック シンドロームなどの心血管系の危険因子とも関連しています。

ビタミン D (VD) は脂溶性ビタミンで、ごくわずかな食品に自然に存在し、栄養補助食品として利用できます。 多面的な効果を持つステロイド ホルモンです。 骨およびカルシウム代謝に対する VD の主な効果に加えて、VD は、細胞増殖の調節、神経筋および免疫機能、炎症の軽減など、体内で他の役割を果たします。

VD 欠乏症は現在、パンデミック病として認識されています。 その有病率は、地理的な場所、季節、民族性、および標準検査値によって異なります。正常、欠陥、不十分と見なされるもの。 VD欠乏症は、高血圧、糖尿病、およびさまざまな癌の危険因子です。 蓄積された証拠は、VD欠乏がPCOSのIRおよびメタボリックシンドロームの病因の原因因子である可能性があることを示唆しています。 超音波で測定された頸動脈内膜中厚 (CIMT) は、前臨床のアテローム性動脈硬化症の非侵襲的、安全、低コスト、再現性、および十分に検証されたマーカーです。

PCOSは生殖年齢の女性の間で最も頻繁に見られる内分泌障害であり、逆にVD欠乏症はPCOS患者の重要な問題であり、PCOSにおけるビタミンDの好ましい効果の根底にある基本的なメカニズムはまだ不明です. このメカニズムを解決することで、この症候群の病態生理学への洞察が得られる可能性があります。 また、PCOS の女性に新しい治療オプションを提供することもできます。 したがって、本研究では、PCOS 患者の遊離 25 ヒドロキシビタミン D [25(OH) D] のレベルを調査するように設計されました。 また、ビタミンD補給の心血管代謝状態、アンドロゲンプロファイル、およびPCOSの臨床的特徴の影響を明らかにすることも目的としました。 方法 このプラセボ対照試験は、エジプトのザガジグ大学医学部の内分泌科および産婦人科の内分泌科の外来診療所から募集された 95 人の PCO の女性と、年齢と民族的起源に関して PCOS の女性と一致した 50 人の健康な女性で構成されていました。 . PCOS の診断は、2004 年に改訂されたロッテルダム基準に基づいていました。すべての女性は、月経歴と徹底的な臨床検査を受けました。 すべての患者は、自発的またはプロゲステロン誘発月経周期の 3 日目の試験開始時に評価されました。 ウエスト/ヒップ比、身長、体重などの人体測定値が推定され、次にボディマス指数 (BMI) が計算されました。 Ferriman と Gallwey に従って多毛症スコアを推定しました。 卵巣容積と胞状卵胞数 (AFC) は、経膣超音波 (TVS) によって評価されました。 PCOS 患者は無作為に割り付けられ、ビタミン D サプリメント (1 週間に 42,000 IU の経口ビタミン D と 1 日あたり 500 mg の炭酸カルシウムを 12 週間投与) を投与された介入群 (n=55) と非介入群 (n=40) に分けられました。 1日あたり500mgの炭酸カルシウムを12週間。 すべての女性の除外基準には、高アンドロゲン状態（非古典的先天性副腎過形成、アンドロゲン分泌腫瘍、クッシング症候群、21-ヒドロキシラーゼ欠損症、または高プロラクチン血症など）、DM、高血圧、肝臓、腎臓、または甲状腺疾患の病歴が含まれていました。 さらに、非ステロイド性抗炎症薬とマルチビタミンを服用している被験者、およびホルモン補充療法を受けている患者。 研究の開始時に、参加者は、研究期間を通して通常の食事と身体活動のレベルを維持し、12週間の介入中に脂質低下薬や生殖生理学に影響を与える可能性のある薬を受けないように求められました. . 12 週間の研究のベースラインとエンドポイントで、人体測定値が推定され、生化学的分析のために血液サンプルが収集されました。 詳細と利点、およびリスクを説明した後、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得しました。 ザガジグ大学医学部の倫理委員会は、私たちの研究プロトコルを承認しました。

2.1. 血液のサンプリング 月経周期の初期の卵胞期にすべての被験者から血液サンプルを採取しました。 空腹時血漿グルコース（FPG）用のフッ化物を含むチューブに1mlを採取した。 残りの 2 番目の部分は、直ちに血清分離を行い、分析血清まで -20 ℃ で保存しました。 カルシウム、リン酸、アルブミンが測定されました。 総コレステロール、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、およびトリグリセリドのレベルは、ルーチンの酵素法 (Spinreact、ジローナ、スペイン) を使用して決定されました。 低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール値は、フリーデワルドの式を使用して計算されました。

2.2. 免疫化学アッセイ：（Immunospec Corporation、CA、USA）が提供する化学発光免疫アッセイ（CLIA）を介して、プロラクチン、FSH、および LH レベルを測定しました。 血清高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) 濃度は、高感度酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) (Biosource、Nivelles、ベルギー) を使用して測定しました。 ELISAキット（DRG International、USA）を使用して、インスリン、FSH、LH、総および遊離テストステロン、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベルを断食することを決定しました。 恒常性モデル評価 (HOMA-IR) インデックスを使用してインスリン抵抗性 (IR) を計算しました。これは、空腹時血清インスリン (FSI) 値 (μU/ml) × 空腹時血漿グルコース値 (mg/dl)/405 として定義されます。 Ｂ細胞機能は、ＨＯＭＡ－Ｂを用いて（２０×（空腹時インスリンμＵ／ｍＬ）／（空腹時グルコース（ｍｍｏｌ／ｌ）－３．５））として計算した。

2.3. 血清ビタミン D レベルの測定 25(OH)-D の血清濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイ [Cat No. EQ 6411-9601、Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG、ドイツ] を使用してテストされました。 現在の推奨事項では、VD 欠乏症を血清 25(OH)-D レベルが 20 ng/ml 未満であり、VD 不全が 30 ng/ml 未満であると定義しています。

2.4. 頸動脈超音波検査 頸動脈アテローム性動脈硬化症は、米国心臓超音波検査プロトコルに従って、高解像度の B モード超音波 (M-Turbo®、SonoSite、ワシントン、ボセル、米国) を使用して、6 つのサイトすべてのすべての患者に対して 1 人の検査官によって決定されました。